Цефоперазон и сульбактам¶

Цефоперазон/сульбактам — комбинированный антибактериальный препарат для парентерального применения, состоящий из полусинтетического цефалоспорина III поколения цефоперазона и ингибитора бета-лактамаз сульбактама. Сочетание применяется для расширения спектра действия цефоперазона в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы, и выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного или внутримышечного введения. Относится к группе бета-лактамных антибиотиков.

¶Состав и механизм действия

Цефоперазон — бактерицидный антибиотик, подавляющий синтез клеточной стенки бактерий путём связывания с пенициллинсвязывающими белками. Он активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных возбудителей, включая Pseudomonas aeruginosa, но разрушается бета-лактамазами — ферментами, которые вырабатывают некоторые бактерии.

Сульбактам — структурный аналог пенициллиновой кислоты, не обладающий собственной значимой антибактериальной активностью. Он необратимо связывает и инактивирует ряд бета-лактамаз, защищая цефоперазон от разрушения. За счёт этого восстанавливается и расширяется антимикробный спектр комбинации.

Стандартное соотношение компонентов в препарате — 1:1 (например, 1000 мг цефоперазона и 1000 мг сульбактама). Существуют и другие соотношения, например 2:1.

¶Спектр активности

Комбинация активна в отношении широкого круга аэробных и анаэробных микроорганизмов:

• грамположительные: Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Streptococcus spp., Enterococcus spp.;
• грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Pseudomonas aeruginosa;
• анаэробные: Bacteroides spp., в том числе Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.

Устойчивость возможна у штаммов, продуцирующих бета-лактамазы, не подавляемые сульбактамом, а также у метициллинрезистентных стафилококков.

¶Показания к применению

Препарат применяется при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе:

Также используется для профилактики инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах.

¶Фармакокинетика

Оба компонента вводятся парентерально, так как плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. После внутривенного введения максимальные концентрации достигаются быстро. Цефоперазон и сульбактам хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, проникают в желчь, мочу, мокроту. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью, сульбактам — преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения обоих компонентов составляет около 1–2 часов, при почечной или печёночной недостаточности он удлиняется.

¶Режим дозирования

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, локализации процесса и функции почек и печени. Обычные суточные дозы для взрослых составляют от 2 до 4 г цефоперазона с эквивалентным количеством сульбактама, разделённые на два введения. При тяжёлых инфекциях доза может увеличиваться. Детям дозу рассчитывают по массе тела. При выраженной почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или сульбактаму. С осторожностью применяется при печёночной и почечной недостаточности, у новорождённых, при беременности и в период грудного вскармливания. Из-за значительного выведения цефоперазона с желчью возможны изменения со стороны печени.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе;
• аллергические: сыпь, зуд, крапивница, в редких случаях анафилактические реакции;
• гематологические: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, удлинение протромбинового времени;
• со стороны печени: повышение активности трансаминаз, гипербилирубинемия;
• местные реакции: боль, флебит в месте инъекции;
• прочие: головная боль, реакции в месте введения, суперинфекция.

При длительном применении возможно развитие дисбактериоза и кандидоза.

¶Лекарственные взаимодействия

Следует учитывать взаимодействие с антикоагулянтами, поскольку цефоперазон может влиять на свёртываемость крови. Совместное применение с другими антибиотиками (аминогликозидами, метронидазолом) возможно, но требует контроля. Не рекомендуется смешивать раствор в одном шприце или инфузионной системе с препаратами, физически или химически несовместимыми (например, с растворами, содержащими аминокислоты, или с некоторыми другими антибиотиками).

¶Место в клинической практике

Цефоперазон/сульбактам применяется преимущественно в стационарных условиях при среднетяжёлых и тяжёлых инфекциях, в том числе внутрибольничных, а также при эмпирической терапии до уточнения возбудителя. Комбинация рассматривается как один из вариантов при подозрении на смешанную аэробно-анаэробную флору. Рациональное использование препарата предполагает опору на данные о чувствительности микроорганизмов и соблюдение принципов антибиотикотерапии для сдерживания роста резистентности.