Цефатаксин — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефатаксин — полусинтетический антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов III поколения, предназначенный для парентерального применения. По химической структуре представляет собой производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты; международное непатентованное наименование — цефотаксим (cefotaxime), тогда как «цефатаксин» является торговым названием и встречается преимущественно в странах постсоветского пространства. Препарат активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчив к действию большинства β-лактамаз и применяется при инфекциях различной локализации, включая тяжёлые формы.

¶История и происхождение

Цефотаксим был синтезирован в конце 1970-х годов в лабораториях немецкой фармацевтической компании Hoechst (сегодня входит в состав Sanofi). Он стал одним из первых цефалоспоринов III поколения, внедрённых в клиническую практику, наряду с цефуроксимом и цефтриаксоном. Появление этого класса ознаменовало важный этап в антибактериальной терапии: новые соединения сочетали высокую активность против грамотрицательных бактерий с устойчивостью к плазмидным β-лактамазам, что расширило возможности лечения госпитальных и внебольничных инфекций.

В СССР и России препарат получил распространение под торговым наименованием «цефатаксин» (например, в форме порошка для приготовления раствора для инъекций). Под этим названием он выпускался рядом отечественных и зарубежных производителей.

¶Химическая структура и механизм действия

Цефотаксим относится к β-лактамным антибиотикам. Его молекула содержит β-лактамное кольцо, соединённое с дигидротиазиновым циклом, а также аминотиазолильную боковую цепь, которая обеспечивает устойчивость к гидролизу многими β-лактамазами и расширяет спектр активности.

Механизм действия основан на нарушении синтеза клеточной стенки бактерий. Препарат связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в цитоплазматической мембране микроорганизма, блокирует поперечную сшивку пептидогликана и приводит к лизису и гибели клетки. Действие бактерицидное, зависит от концентрации и времени экспозиции.

¶Спектр активности

Цефотаксим активен против многих аэробных и некоторых анаэробных микроорганизмов:

• Грамположительные: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов).
• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Enterobacter spp., Serratia spp.
• Анаэробы: некоторые штаммы Bacteroides, Peptostreptococcus.

Препарат неактивен в отношении MRSA, Enterococcus spp., Pseudomonas aeruginosa (для последней требуется цефтазидим или цефепим), а также внутриклеточных возбудителей (хламидии, микоплазмы, легионеллы).

¶Показания к применению

Цефатаксин применяется при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит, эмпиема плевры);
• инфекции мочевыводящих путей и почек (пиелонефрит, цистит);
• менингит (в том числе вызванный N. meningitidis и H. influenzae);
• сепсис и бактериемия;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• интраабдоминальные инфекции, перитонит;
• гинекологические инфекции (эндометрит, аднексит, пельвиоперитонит);
• гонорея (в виде монотерапии или в комбинации);
• профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении биодоступность составляет 100 %, при внутримышечном — около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 5 минут после в/в инъекции и через 30 минут после в/м. Препарат хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек, что важно при менингите. Связывание с белками плазмы — около 30–40 %. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита дезацетилцефотаксима. Период полувыведения — около 1 часа (у новорождённых и при почечной недостаточности удлиняется). Выводится преимущественно почками.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• аллергические реакции (сыпь, крапивница, редко — анафилактический шок);
• местные реакции (боль в месте инъекции, флебит при в/в введении);
• желудочно-кишечные расстройства (диарея, тошнота, псевдомембранозный колит);
• гематологические изменения (лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия);
• повышение активности печёночных ферментов;
• редко — нефротоксичность, судороги при высоких дозах и почечной недостаточности.

Противопоказания: повышенная чувствительность к цефалоспоринам и β-лактамным антибиотикам в анамнезе, тяжёлые аллергические реакции на пенициллины (перекрёстная аллергия). С осторожностью применяют при почечной и печёночной недостаточности, у новорождённых, при беременности и в период лактации.

¶Лекарственные взаимодействия

Цефотаксим не следует смешивать в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами из-за возможной физико-химической несовместимости. Одновременное применение с аминогликозидами может усиливать нефротоксичность. Пробенецид замедляет выведение и повышает концентрацию в плазме. Антагонизм возможен с бактериостатическими антибиотиками (тетрациклины, хлорамфеникол).

¶Формы выпуска и дозирование

Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения во флаконах по 0,5 г и 1 г (в пересчёте на цефотаксим). Дозы устанавливаются индивидуально: взрослым обычно 1–2 г каждые 8–12 часов, при тяжёлых инфекциях — до 12 г в сутки; детям — из расчёта 50–200 мг/кг в сутки. Раствор готовят непосредственно перед применением, используя воду для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида или раствор лидокаина (для в/м введения).

¶Значение и место в терапии

Цефатаксин (цефотаксим) остаётся одним из базовых парентеральных антибиотиков в клинической практике. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, широко применяется в стационарах, отделениях интенсивной терапии и хирургии. Его значение определяется сочетанием широкого спектра, бактерицидного действия, способности проникать в ЦНС и относительно доступной стоимости. Вместе с тем рост антибиотикорезистентности, в том числе за счёт продукции β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), ограничивает применение препарата в качестве монотерапии тяжёлых госпитальных инфекций, что требует микробиологического контроля и обоснованного выбора антибактериальной стратегии.