Цефтазидим — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефтазидим — антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов третьего поколения, относящийся к подклассу β-лактамных антибиотиков. Применяется преимущественно для лечения тяжёлых инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, в том числе синегнойной палочкой. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Международное непатентованное наименование — цефтазидим; торговые названия включают Фортум, Цефтазидим-Виал и другие дженерики.

¶Химическая структура и механизм действия

Цефтазидим представляет собой полусинтетическое производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Его молекула содержит β-лактамное кольцо, которое является ключевым для антибактериальной активности, а также аминотиазольную боковую цепь, обеспечивающую устойчивость к действию многих β-лактамаз — ферментов, разрушающих антибиотики.

Механизм действия основан на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий. Цефтазидим связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами), расположенными на внутренней мембране бактериальной клетки, и необратимо ингибирует их. Это нарушает образование пептидогликана — основного компонента клеточной стенки, что приводит к лизису и гибели микроорганизма. Поскольку клеточная стенка отсутствует у клеток человека, препарат обладает избирательной токсичностью.

¶Спектр активности

Цефтазидим характеризуется широким спектром действия с преобладанием активности против грамотрицательных бактерий:

• Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis и vulgaris, Enterobacter spp., Serratia spp., Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis и gonorrhoeae.
• Грамположительные кокки: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (умеренная активность), Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы).
• Анаэробы: ограниченная активность; в отношении Bacteroides fragilis препарат малоэффективен.

Устойчивость к цефтазидиму может развиваться за счёт продукции бактериями β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и карбапенемаз, а также вследствие изменения пенициллинсвязывающих белков или снижения проницаемости клеточной стенки.

¶Показания к применению

Препарат применяется при инфекциях средней и тяжёлой степени тяжести:

• инфекции нижних дыхательных путей, включая госпитальную пневмонию;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• бактериальный менингит (у новорождённых и взрослых);
• сепсис и эмпирическая терапия при фебрильной нейтропении;
• осложнённые интраабдоминальные инфекции в сочетании с метронидазолом;
• инфекции при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa.

¶Фармакокинетика

Цефтазидим не всасывается при приёме внутрь, поэтому вводится парентерально. После внутривенной инфузии максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут. Связывание с белками плазмы составляет около 10–17 %. Препарат хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет примерно 1,5–2 часа; у новорождённых он значительно выше. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• местные: боль и воспаление в месте инъекции, флебит при внутривенном введении;
• аллергические: сыпь, зуд, крапивница, редко — анафилактический шок;
• желудочно-кишечные: диарея, тошнота, псевдомембранозный колит;
• гематологические: эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения;
• неврологические: головная боль, головокружение, при высоких дозах — судороги;
• лабораторные: повышение уровня печёночных ферментов, ложноположительная проба Кумбса.

Противопоказан при гиперчувствительности к цефалоспоринам и тяжёлых реакциях на пенициллины в анамнезе. С осторожностью применяется при почечной недостаточности, у новорождённых и беременных (при отсутствии строгих показаний).

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение с аминогликозидами (гентамицин, амикацин) усиливает действие против Pseudomonas aeruginosa, но повышает риск нефротоксичности. Сочетание с петлевыми диуретиками (фуросемид) увеличивает вероятность поражения почек. Цефтазидим несовместим в одном растворе с рядом препаратов, включая аминогликозиды и ванкомицин, поэтому вводится отдельно.

¶История и значение

Цефтазидим был разработан британской фармацевтической компанией Glaxo в 1970-х годах и одобрен к применению в начале 1980-х. Он стал одним из первых цефалоспоринов, обладающих выраженной активностью против синегнойной палочки, что сделало его важным средством в лечении госпитальных инфекций. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ и в базовый список ВОЗ основных лекарственных средств.

В современной практике цефтазидим нередко применяется в комбинации с ингибитором β-лактамаз авибактамом (комбинированный препарат цефтазидим/авибактам), что расширяет спектр действия в отношении БЛРС-продуцирующих и некоторых карбапенемаз-продуцирующих штаммов. Это сочетание рассматривается как резервный вариант терапии при полирезистентных грамотрицательных инфекциях.

¶Особые указания

При длительном применении возможно развитие суперинфекции, включая кандидоз. В период лечения рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и картину крови. При почечной недостаточности дозу подбирают индивидуально с учётом клиренса креатинина. Препарат не влияет на способность управлять транспортом при обычных дозах, однако при появлении головокружения следует соблюдать осторожность.