Гентамицин — антибиотик из группы аминогликозидов¶

Гентамицин — антибактериальный препарат из группы аминогликозидов, природный антибиотик, продуцируемый бактерией Micromonospora purpurea. Применяется преимущественно в виде сульфата гентамицина для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными аэробными бактериями. Относится к антибиотикам резерва и к категории препаратов, требующих контроля концентрации в крови из-за потенциальной ото- и нефротоксичности.

¶История открытия

Гентамицин был выделен в 1963 году группой исследователей под руководством М. Дж. Вайнштейна в лабораториях компании Schering Corporation (США) из культуральной жидкости актиномицета Micromonospora purpurea. Название происходит от родового имени микроорганизма-продуцента — Micromonospora и суффикса «-мицин», традиционного для антибиотиков.

Препарат стал одним из немногих аминогликозидов природного происхождения, эффективных в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa), что обеспечило ему широкое клиническое применение с середины 1960-х годов. В 1966 году гентамицин был одобрен для медицинского использования в США. В СССР и России препарат применяется с 1970-х годов.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической природе гентамицин — аминогликозид, состоящий из двух аминосахаров (гентозамина и гароамина), соединённых с центральным аминоциклитольным фрагментом — 2-дезоксистрептамином. Технический продукт представляет собой смесь близких по структуре компонентов — гентамицинов C1, C1a, C2, C2a и C2b, соотношение которых определяет активность препарата.

Механизм действия связан с необратимым связыванием с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это нарушает процесс трансляции: препятствует правильному считыванию матричной РНК, вызывает ошибки в синтезе белка и блокирует сборку полипептидной цепи. Результат — гибель бактериальной клетки. Действие гентамицина бактерицидное, то есть он не просто подавляет рост, а уничтожает микроорганизмы.

¶Спектр активности

Гентамицин активен преимущественно в отношении аэробных грамотрицательных бактерий:

• Escherichia coli;
• Klebsiella pneumoniae;
• Proteus spp.;
• Pseudomonas aeruginosa;
• Enterobacter spp.;
• Serratia spp.;
• Acinetobacter spp.

В отношении грамположительных кокков (стафилококки, стрептококки) активность умеренная и часто требует комбинации с бета-лактамами. Анаэробные бактерии, грибки и вирусы к гентамицину нечувствительны. Устойчивость микроорганизмов развивается за счёт ферментов-аминогликозидаз, модифицирующих молекулу антибиотика, а также вследствие снижения проницаемости клеточной стенки.

¶Применение в медицине

Гентамицин используется при инфекциях различной локализации, вызванных чувствительными возбудителями:

Формы выпуска: раствор для инъекций (внутримышечно и внутривенно), глазные и ушные капли, мази. Внутривенное введение применяется при тяжёлых системных инфекциях, местные формы — при ограниченных процессах.

¶Фармакокинетика

При внутримышечном введении гентамицин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, но хорошо распределяется в почках, лёгких, печени и тканях мочевыводящих путей. Не метаболизируется в организме, выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2–3 часа, при почечной недостаточности значительно удлиняется.

¶Побочные эффекты и токсичность

Основные нежелательные реакции связаны с двумя органами-мишенями:

• Нефротоксичность — поражение почечных канальцев, проявляющееся повышением креатинина и снижением клубочковой фильтрации. Обратимо при ранней отмене.
• Ототоксичность — повреждение вестибулярного и слухового аппарата вплоть до необратимой глухоты. Риск возрастает при длительном применении и у пожилых пациентов.
• Нейромышечная блокада — редко, при быстром внутривенном введении или на фоне миорелаксантов.

В связи с этим лечение гентамицином требует мониторинга концентрации препарата в крови (терапевтический лекарственный мониторинг), особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

¶Ограничения и взаимодействия

Гентамицин противопоказан при повышенной чувствительности к аминогликозидам, при тяжёлой почечной недостаточности, неврите слухового нерва, миастении. Не применяется при беременности и в период лактации из-за риска поражения слуха у плода и новорождённого.

Одновременное назначение с другими нефротоксичными препаратами (аминогликозиды, ванкомицин, амфотерицин B, петлевые диуретики) усиливает риск поражения почек. Сочетание с миорелаксантами повышает вероятность нейромышечной блокады.

¶Значение и современный статус

В современной практике гентамицин сохраняет позиции в лечении тяжёлых госпитальных инфекций, особенно вызванных синегнойной палочкой и энтеробактериями. Однако из-за токсичности и распространения резистентности его всё чаще заменяют на менее опасные препараты — цефалоспорины, карбапенемы, фторхинолоны. Вместе с тем гентамицин остаётся в перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и входит в схемы комбинированной антибиотикотерапии при эндокардите и сепсисе.