Ототоксичность лекарственных препаратов¶

Ототоксичность лекарственных препаратов — свойство некоторых фармакологических средств вызывать повреждение структур внутреннего уха, приводящее к снижению или потере слуха, а также к нарушениям равновесия. Ототоксичность относится к числу нежелательных лекарственных реакций и может носить обратимый или необратимый характер. Термин происходит от греческих слов «отос» (ухо) и «токсикон» (яд).

¶Механизм развития

Внутреннее ухо содержит рецепторные волосковые клетки кортиева органа и вестибулярного аппарата. Многие ототоксичные вещества повреждают именно эти клетки, поскольку они не восстанавливаются у млекопитающих. Выделяют несколько механизмов:

• прямое цитотоксическое действие на волосковые клетки;
• нарушение ионного баланса в эндолимфе;
• повреждение сосудов улитки (stria vascularis) с последующей ишемией;
• образование свободных радикалов и окислительный стресс.

Повреждение часто начинается с высокочастотного диапазона слуха, поэтому на ранних стадиях пациент может не замечать снижения.

¶Основные группы препаратов

Наиболее выраженной ототоксичностью обладают аминогликозидные антибиотики и цисплатин.

¶Факторы риска

Вероятность повреждения возрастает при:

• высокой суммарной дозе и длительном курсе;
• быстром внутривенном введении;
• почечной недостаточности (замедление выведения);
• одновременном приёме нескольких ототоксичных средств;
• пожилом возрасте и наследственной предрасположенности;
• наличии мутаций митохондриальной ДНК (например, A1555G).

¶Клинические проявления

Симптомы включают:

• снижение слуха, сначала на высоких частотах;
• шум или звон в ушах (тиннитус);
• головокружение, неустойчивость, нистагм;
• ощущение заложенности уха.

При вестибулотоксичности преобладают нарушения равновесия, которые могут компенсироваться за счёт зрения и проприоцепции.

¶Диагностика и профилактика

Для раннего выявления применяют аудиометрию в расширенном диапазоне частот, отоакустическую эмиссию и тимпанометрию. Контроль слуха показан при лечении аминогликозидами и цисплатином.

Профилактические меры:

• назначение минимально эффективных доз;
• контроль концентрации препарата в крови;
• мониторинг функции почек;
• отказ от одновременного применения нескольких ототоксичных средств;
• применение защитных веществ (например, тиосульфата натрия при терапии цисплатином).

¶Лечение и прогноз

Специфической терапии не существует. При отмене препарата часть нарушений может регрессировать, особенно при обратимых формах. Необратимая потеря слуха требует слухопротезирования или кохлеарной имплантации. Вестибулярные расстройства лечат с помощью вестибулярной реабилитации.

Прогноз зависит от препарата, дозы и своевременности отмены. Раннее выявление ототоксичности существенно улучшает исход.