Карбапенемы — класс антибиотиков¶

Карбапенемы — класс β-лактамных антибиотиков широкого спектра действия, применяемых преимущественно для лечения тяжёлых бактериальных инфекций, в том числе вызванных полирезистентными возбудителями. Характеризуются высокой устойчивостью к большинству бактериальных β-лактамаз и относятся к препаратам резерва в клинической практике.

¶История

Первый карбапенем — тиенамицин — был выделен в 1976 году из культуры бактерии Streptomyces cattleya. Он обладал широким спектром активности, но быстро разрушался в организме ферментом дегидропептидазой-1. Для повышения стабильности был синтезирован имипенем, вводимый в комбинации с циластатином, блокирующим этот фермент. Позднее появились меропенем, эртапенем и дорипенем, а также препараты, активные против синегнойной палочки и метициллин-резистентного золотистого стафилококка.

¶Химическая структура и механизм действия

В основе молекулы карбапенемов лежит β-лактамное кольцо, соединённое с пятичленным кольцом, содержащим атом углерода вместо серы (в отличие от пенициллинов и цефалоспоринов). Это придаёт соединениям устойчивость к гидролизу большинством β-лактамаз.

Механизм действия заключается в связывании с пенициллин-связывающими белками (транспептидазами) бактериальной клеточной стенки, что нарушает синтез пептидогликана и приводит к гибели микроорганизма. Карбапенемы действуют бактерицидно.

¶Спектр активности

Карбапенемы активны в отношении:

• грамположительных кокков, включая стрептококки и стафилококки (кроме MRSA у большинства препаратов);
• грамотрицательных палочек, включая Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa (имипенем, меропенем, дорипенем);
• анаэробов, в том числе Bacteroides fragilis;
• ряда продуцентов β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС).

Эртапенем не активен против синегнойной палочки и Acinetobacter, что ограничивает его применение.

¶Классификация

¶Применение

Карбапенемы назначают при:

• тяжёлых внутрибольничных инфекциях (пневмония, сепсис);
• осложнённых инфекциях мочевыводящих путей и интраабдоминальных инфекциях;
• инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• менингите (меропенем);
• эмпирической терапии при подозрении на полирезистентную флору.

Введение преимущественно внутривенное; эртапенем применяется внутримышечно.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, диарея, кожная сыпь, реакции в месте инъекции. Возможны судороги (особенно при применении имипенема), нарушения функции печени, псевдомембранозный колит. Аллергия на β-лактамы является противопоказанием.

Основная проблема — рост резистентности. Появление карбапенемаз (например, KPC, NDM, OXA) у грамотрицательных бактерий существенно ограничивает эффективность класса и требует резервирования препаратов для подтверждённых показаний.

¶Значение

Карбапенемы занимают ключевое место в лечении жизнеугрожающих инфекций и входят в перечни жизненно необходимых лекарственных средств. Их рациональное использование — предмет программ антимикробной резистентности в здравоохранении.