Меропенем — антибиотик группы карбапенемов¶

Меропенем — антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы карбапенемов, применяемый для лечения тяжёлых и госпитальных инфекций. Относится к бета-лактамным антибиотикам, устойчив к большинству бета-лактамаз (ферментов, разрушающих пенициллины и цефалоспорины). Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного введения; в клинической практике используется главным образом в форме меропенема тригидрата.

¶Общие сведения

Меропенем был разработан в 1980-х годах и впервые одобрен для медицинского применения в 1996 году. Он стал вторым после имипенема представителем карбапенемов, вошедшим в широкую практику. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; в классификации ВОЗ относится к группе антибиотиков, критически важных для медицины (категория «Watch»).

Действующее вещество — меропенем, синтетическое производное тиенамицина. Международное непатентованное наименование — меропенем (Meropenem). Торговые названия различаются в зависимости от производителя.

¶Механизм действия

Меропенем, как и другие бета-лактамы, нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) на внутренней мембране бактериальной клетки и блокирует поперечную сшивку пептидогликана — основного компонента стенки. В результате клетка теряет механическую прочность, происходит лизис и гибель микроорганизма.

Ключевая особенность карбапенемов — высокая устойчивость к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы расширенного спектра. Это обеспечивает активность против многих штаммов, нечувствительных к другим бета-лактамам. Однако меропенем разрушается металло-бета-лактамазами (например, типа NDM, VIM, IMP), что ограничивает его применение при некоторых резистентных инфекциях.

¶Спектр активности

Меропенем действует на широкий круг грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов.

Препарат неактивен в отношении метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA), Enterococcus faecium, а также грибов и вирусов. Приобретённая резистентность грамотрицательных бактерий к меропенему растёт во всём мире, что связано с широким применением карбапенемов в стационарах.

¶Показания к применению

Меропенем применяется при тяжёлых инфекциях, в том числе:

• внебольничные и госпитальные пневмонии, включая вентилятор-ассоциированные;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• интраабдоминальные инфекции (перитонит, абсцессы);
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• бактериальный менингит;
• сепсис и нейтропеническая лихорадка;
• осложнённые инфекции при нейтропении у онкологических больных.

В ряде случаев препарат назначают эмпирически — до получения результатов микробиологического исследования, при подозрении на полирезистентную флору. После идентификации возбудителя возможна деэскалация терапии (переход на более узкий антибиотик).

¶Фармакокинетика

Меропенем вводится внутривенно (струйно или капельно). Биодоступность при внутривенном пути введения составляет около 100 %. Препарат хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая цереброспинальную жидкость при воспалении мозговых оболочек. Связывание с белками плазмы низкое — около 2 %. Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет около одного часа, что требует частого введения (обычно каждые 8 часов). При почечной недостаточности дозу корректируют.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К частым нежелательным реакциям относятся:

• диарея, тошнота, рвота;
• головная боль;
• сыпь, зуд;
• местные реакции в месте инъекции (флебит, боль).

Реже наблюдаются тяжёлые реакции: анафилактический шок, псевдомембранозный колит, судороги (особенно при передозировке или нарушении функции почек), изменения состава крови. Меропенем противопоказан при гиперчувствительности к карбапенемам; с осторожностью применяется при аллергии на пенициллины из-за риска перекрёстных реакций. При беременности и в период грудного вскармливания назначается только по жизненным показаниям.

¶Место в терапии и резистентность

Меропенем относится к антибиотикам резерва: его стараются применять при подтверждённой или предполагаемой инфекции, вызванной полирезистентными возбудителями, и не использовать при лёгких инфекциях, где эффективны препараты более узкого спектра. Такой подход направлен на сдерживание роста антибиотикорезистентности.

Для расширения спектра меропенем иногда комбинируют с ингибиторами бета-лактамаз. Отдельного комбинированного препарата на основе меропенема с сульбактамом применяют в ряде стран для преодоления устойчивости грамотрицательных бактерий. Также изучаются комбинации с новыми ингибиторами металло-бета-лактамаз.

Распространение карбапенемаз — ферментов, разрушающих карбапенемы, — представляет серьёзную проблему здравоохранения. ВОЗ относит карбапенемрезистентные грамотрицательные бактерии к приоритетным патогенам, для которых необходимы новые антибактериальные средства.

¶Сравнение с другими карбапенемами

По сравнению с имипенемом меропенем несколько менее активен против грамположительных кокков, но более активен против грамотрицательных бактерий и лучше переносится, реже вызывая судороги. В отличие от эртапенема, меропенем активен против Pseudomonas aeruginosa и применяется при более тяжёлых инфекциях. Дорипенем близок по спектру, но вводится реже.

¶Хранение и форма выпуска

Меропенем выпускается в виде стерильного порошка во флаконах по 0,5 г и 1 г. Готовый раствор используют в течение ограниченного времени (в зависимости от растворителя и условий хранения). Препарат хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем.