Меропенем — антибиотик группы карбапенемов¶

Меропенем — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы карбапенемов, применяемый для лечения тяжёлых бактериальных инфекций. Относится к бета-лактамным антибиотикам и по химическому строению близок к пенициллинам и цефалоспоринам, но существенно превосходит их по устойчивости к ферментам бактерий и по широте спектра. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного введения; в клинической практике используется главным образом в стационарах, включая отделения интенсивной терапии.

¶История и происхождение

Карбапенемы были открыты в 1970-х годах при изучении метаболитов бактерии Streptomyces cattleya. Первым представителем класса стал тиенамицин, однако он оказался химически нестабильным и быстро разрушался в организме. Дальнейшие исследования привели к созданию более устойчивых производных. Меропенем был разработан в 1980-х годах и внедрён в клиническую практику в середине 1990-х; он стал первым карбапенемом, пригодным для монотерапии, поскольку, в отличие от имипенема, не требовал добавления ингибитора почечного фермента циластатина.

¶Механизм действия

Меропенем, как и другие бета-лактамы, нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с так называемыми пенициллинсвязывающими белками — ферментами, участвующими в сборке пептидогликана, — и блокирует их работу. В результате клеточная стенка теряет прочность, бактерия не выдерживает осмотического давления и погибает. Действие носит бактерицидный характер, то есть препарат уничтожает микроорганизмы, а не просто подавляет их размножение.

Ключевая особенность меропенема — высокая устойчивость к большинству бета-лактамаз, ферментов, которые многие бактерии вырабатывают для защиты от антибиотиков. Именно поэтому карбапенемы часто рассматривают как резервные средства, применяемые тогда, когда другие препараты неэффективны.

¶Спектр активности

Спектр действия меропенема очень широк и охватывает как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы, включая анаэробы.

Препарат не активен в отношении метициллинрезистентного золотистого стафилококка, некоторых штаммов энтерококков и внутриклеточных возбудителей (например, микоплазм и хламидий), поэтому при подозрении на такие инфекции требуется комбинированная терапия.

¶Применение

Меропенем назначают при тяжёлых и осложнённых инфекциях, особенно когда возбудитель устойчив к другим антибиотикам или когда терапия проводится до получения результатов микробиологического исследования. Основные показания:

• внутрибольничные (нозокомиальные) пневмонии, в том числе связанные с искусственной вентиляцией лёгких;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• интраабдоминальные инфекции, перитонит;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• бактериальный менингит, в том числе у детей;
• сепсис и нейтропеническая лихорадка у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• осложнения при муковисцидозе, вызванные синегнойной палочкой.

Введение осуществляется внутривенно, обычно капельно. Дозировка подбирается индивидуально с учётом тяжести инфекции, массы тела, функции почек и возраста пациента. У пациентов с почечной недостаточностью дозу корректируют.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — диарея, тошнота, головная боль, кожная сыпь, местные реакции в месте инъекции. Реже наблюдаются серьёзные осложнения: псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, судороги (особенно при превышении дозы или нарушении функции почек), анафилактические реакции у лиц с аллергией на бета-лактамы. Как и другие антибиотики, меропенем может способствовать развитию устойчивости микроорганизмов при необоснованном или слишком длительном применении.

¶Устойчивость бактерий

Со временем у бактерий вырабатываются механизмы защиты от карбапенемов. Наибольшую тревогу вызывает распространение карбапенемаз — ферментов, разрушающих карбапенемы, в частности у грамотрицательных возбудителей (клебсиелла, синегнойная палочка, ацинетобактер). Появление карбапенемрезистентных штаммов считается одной из серьёзных проблем современной медицины, поскольку ограничивает выбор препаратов для лечения тяжёлых инфекций. В таких случаях применяют комбинации с другими классами антибиотиков или новые ингибиторы карбапенемаз.

¶Место в клинической практике

Меропенем остаётся одним из важнейших резервных антибиотиков в стационарной медицине. Его назначают по строгим показаниям, чтобы замедлить формирование устойчивости. Контроль за использованием карбапенемов входит в программы сдерживания антимикробной резистентности, рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран, в том числе России.