Имипенем — карбапенемовый антибиотик¶

Имипенем — β-лактамный антибиотик широкого спектра действия из группы карбапенемов, применяемый для лечения тяжёлых бактериальных инфекций, в том числе вызванных полирезистентными возбудителями. В клинической практике используется главным образом в комбинации с ингибитором почечной дегидропептидазы циластатином (имипенем/циластатин), что позволяет сохранить терапевтическую концентрацию препарата в организме.

¶История и происхождение

Имипенем был выделен в 1970-х годах из продуктов метаболизма бактерии Streptomyces cattleya в ходе исследований, направленных на поиск соединений, устойчивых к бактериальным β-лактамазам. Молекула стала первым представителем класса карбапенемов, внедрённым в клиническую практику. Поскольку имипенем быстро разрушается в почках ферментом дегидропептидазой I, для клинического применения его стали выпускать в фиксированной комбинации с циластатином — ингибитором этого фермента, не обладающим собственной антибактериальной активностью. Соотношение компонентов в препарате составляет 1:1.

¶Химическая структура и механизм действия

Имипенем относится к карбапенемам — подклассу β-лактамов, для которых характерно наличие карбапенемового ядра вместо пенициллинового или цефалоспоринового. Особенности строения придают молекуле высокую устойчивость к большинству β-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, а также к ферментам расширенного спектра ряда грамотрицательных бактерий.

Механизм действия основан на связывании с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) бактериальной клеточной стенки. Это нарушает синтез пептидогликана — основного компонента клеточной оболочки, что приводит к лизису и гибели микроорганизма. Имипенем связывается с несколькими типами ПСБ, что обусловливает его широкий спектр и бактерицидный эффект.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении большинства аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий:

• грамположительные: Staphylococcus (кроме метициллинрезистентных штаммов), Streptococcus, Enterococcus faecalis;
• грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Proteus;
• анаэробы, включая Bacteroides fragilis.

Имипенем не активен против метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA), Stenotrophomonas maltophilia и некоторых других возбудителей, что ограничивает его применение в отдельных клинических ситуациях.

¶Применение

Имипенем/циластатин применяется при тяжёлых инфекциях различной локализации:

• внутрибольничные и осложнённые инфекции дыхательных путей;
• интраабдоминальные инфекции, перитонит;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и почек;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• сепсис, эндокардит;
• инфекции при нейтропении и лихорадке неясного генеза.

Вводится преимущественно внутривенно; существует также форма для внутримышечного введения. Дозировка подбирается индивидуально с учётом тяжести инфекции, массы тела и функции почек.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, реакции в месте инъекции. Возможны нарушения со стороны центральной нервной системы — головокружение, судороги, особенно при превышении дозы или у пациентов с почечной недостаточностью. Описаны случаи псевдомембранозного колита, связанного с Clostridium difficile.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к карбапенемам и другим β-лактамам. Требует осторожности при заболеваниях ЦНС, поскольку повышает риск судорог. Как и другие антибиотики, имипенем способствует селекции резистентных штаммов, поэтому его рассматривают как резервный препарат и назначают по строгим показаниям.

¶Значение

Имипенем занимает важное место среди антибактериальных средств резерва для лечения тяжёлых госпитальных инфекций. Его появление стало значительным шагом в борьбе с β-лактамазопродуцирующими возбудителями. Вместе с тем рост карбапенемрезистентности среди грамотрицательных бактерий, прежде всего Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa, ограничивает его эффективность и требует рационального применения в рамках стратегии сдерживания антимикробной резистентности.