Амикацин — антибиотик группы аминогликозидов¶

Амикацин — полусинтетический антибактериальный препарат из группы аминогликозидов, применяемый главным образом для лечения тяжёлых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. По химическому строению представляет собой производное канамицина A; международное непатентованное наименование — amikacin. Выпускается в виде сульфата амикацина для парентерального введения (внутримышечно и внутривенно), а также в форме растворов для ингаляций и некоторых других лекарственных форм. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История и происхождение

Амикацин был получен в 1972 году японскими исследователями из компании Kyowa Hakko Kogyo (ныне входит в состав Kyowa Kirin) путём химической модификации канамицина A. Целью разработки было создание антибиотика, устойчивого к ферментам, которые инактивируют природные аминогликозиды. Введение в молекулу остатка L-гидроксиаминобутановой кислоты (HABA) защитило препарат от действия большинства аминогликозид-модифицирующих ферментов, что сделало амикацин одним из наиболее устойчивых к ферментативной инактивации представителей своего класса. Клиническое применение началось в середине 1970-х годов.

¶Механизм действия

Амикацин, как и другие аминогликозиды, связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы, преимущественно с участком 16S рибосомной РНК. Это нарушает инициацию синтеза белка и вызывает ошибки в считывании генетического кода, что приводит к образованию дефектных белков и гибели микроорганизма. Действие препарата бактерицидное и зависит от концентрации: чем выше концентрация в очаге инфекции, тем выраженнее эффект.

Аминогликозиды проникают через клеточную стенку бактерий, что требует наличия кислорода; поэтому препарат неактивен в отношении анаэробов. Проникновение усиливается в щелочной среде и ослабляется в кислой, что важно учитывать при лечении инфекций мочевыводящих путей.

¶Спектр активности

Амикацин действует на широкий круг грамотрицательных микроорганизмов, включая:

• Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp.;
• Pseudomonas aeruginosa;
• Serratia spp., Acinetobacter spp.;
• Salmonella spp., Shigella spp.

Из грамположительных бактерий чувствительны некоторые штаммы стафилококков, в том числе метициллинрезистентные (MRSA) — обычно в комбинации с другими препаратами. Амикацин неактивен в отношении анаэробов, грибков, вирусов и большинства стрептококков. Устойчивость к амикацину развивается медленнее, чем к гентамицину и тобрамицину, однако перекрёстная устойчивость внутри группы возможна.

¶Показания к применению

Препарат применяют при тяжёлых инфекциях, вызванных чувствительными возбудителями, особенно при подозрении на полирезистентную грамотрицательную флору:

Часто амикацин назначают в комбинации с бета-лактамными антибиотиками, что обеспечивает синергидный эффект и снижает риск формирования резистентности.

¶Фармакокинетика

Амикацин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому вводится парентерально. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут после внутримышечной инъекции. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, но при воспалении мозговых оболочек проницаемость возрастает. Не метаболизируется, выводится почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2–3 часа, у новорождённых — значительно больше.

¶Побочные эффекты и токсичность

Основные нежелательные реакции характерны для всего класса аминогликозидов:

• Нефротоксичность — поражение проксимальных канальцев почек, проявляющееся повышением креатинина и снижением клубочковой фильтрации.
• Ототоксичность — необратимое повреждение слухового и вестибулярного аппарата, вплоть до глухоты.
• Нейромышечная блокада — угнетение нервно-мышечной передачи, риск апноэ при быстром введении.
• Аллергические реакции, редко — нарушения кроветворения.

Риск токсичности повышается при длительном применении, высоких дозах, нарушении функции почек, одновременном приёме других нефро- и ототоксичных средств (например, петлевых диуретиков, ванкомицина). Для снижения риска практикуют терапевтический лекарственный мониторинг концентрации препарата в крови и однократное введение суточной дозы.

¶Особенности применения и ограничения

Амикацин противопоказан при гиперчувствительности к аминогликозидам, при тяжёлой почечной недостаточности (требуется коррекция дозы), при миастении и болезни Паркинсона. При беременности применяется только по жизненным показаниям, поскольку препарат проникает через плаценту и может повреждать слуховой нерв плода. В период лактации требуется решение о прекращении грудного вскармливания.

Дозу корректируют по массе тела и клиренсу креатинина. При нарушении функции почек интервалы между введениями удлиняют или уменьшают разовую дозу.

¶Место в клинической практике

Амикацин остаётся резервным антибиотиком для лечения госпитальных инфекций, вызванных полирезистентными грамотрицательными возбудителями. Его применяют, когда возбудитель устойчив к менее токсичным препаратам, либо в составе комбинированной терапии. Широкое распространение получили режимы однократного введения суточной дозы, которые обеспечивают высокую пиковую концентрацию при меньшем риске накопления в тканях.

Вследствие токсичности и наличия альтернатив (карбапенемы, цефалоспорины последних поколений, фторхинолоны) амикацин используют ограниченно, преимущественно в стационарах. Контроль за его применением входит в стратегии сдерживания антимикробной резистентности.