Канамицин — антибиотик из группы аминогликозидов¶

Канамицин — антибактериальный препарат из группы аминогликозидных антибиотиков, применяемый преимущественно при тяжёлых инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями, а также как противотуберкулёзное средство второго ряда. Открыт в 1957 году в Японии; в клинической практике используется в виде сульфата канамицина — водорастворимого порошка белого или почти белого цвета, хорошо растворимого в воде. Вещество продуцируется бактерией Streptomyces kanamyceticus и относится к так называемым природным аминогликозидам второго поколения.

¶История открытия

Канамицин был выделен в 1957 году японским микробиологом Хамэо Умэдзавой и его коллегами из Института антибиотиков в Токио. Исследователи искали новые антибиотики, активные против микобактерий туберкулёза и устойчивых грамотрицательных возбудителей, и обнаружили продуктивное соединение в культуральной жидкости актиномицета, найденного в почве. Название «канамицин» образовано от японского слова «кана», означающего «золото», и суффикса «-мицин», традиционного для антибиотиков.

Препарат был внедрён в медицинскую практику в конце 1950-х годов и в течение нескольких десятилетий оставался одним из основных средств при госпитальных инфекциях. С появлением более безопасных аминогликозидов — гентамицина (1963) и амикацина (1972) — сфера применения канамицина сузилась, однако он сохранил значение как доступный и недорогой противотуберкулёзный препарат в ряде стран.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической природе канамицин — аминогликозид, то есть соединение, содержащее аминосахара, связанные гликозидными связями с центральным агликоном. Технический препарат представляет собой смесь нескольких родственных компонентов — канамицинов A, B и C, среди которых основным действующим началом является канамицин A.

Механизм действия связан со связыванием молекулы антибиотика с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это нарушает процесс трансляции: антибиотик препятствует правильному считыванию матричной РНК, вызывает ошибки в сборке белковой цепи и блокирует её элонгацию. В результате синтезируются дефектные белки, и бактериальная клетка погибает. Действие носит бактерицидный характер и зависит от концентрации препарата.

Спектр активности охватывает многие грамотрицательные микроорганизмы — Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus, Enterobacter, Serratia, а также стафилококки и некоторые штаммы микобактерий туберкулёза. Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa) к канамицину, как правило, устойчива. Анаэробные бактерии и большинство стрептококков нечувствительны к препарату.

¶Применение

¶Противотуберкулёзная терапия

Канамицин входит в перечень противотуберкулёзных препаратов второго ряда (резервной группы) и применяется при лекарственно-устойчивом туберкулёзе, когда возбудитель нечувствителен к изониазиду и рифампицину. Его назначают в составе комбинированных схем, поскольку монотерапия быстро приводит к формированию устойчивости.

¶Лечение бактериальных инфекций

Препарат используется при тяжёлых инфекциях различной локализации:

• инфекции мочевыводящих путей, осложнённые пиелонефритом;
• инфекции дыхательных путей, включая пневмонию;
• сепсис и бактериемия;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• перитонит и послеоперационные внутрибрюшные осложнения;
• эндокардит (в комбинации с другими антибиотиками).

¶Формы выпуска и пути введения

Канамицин выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения, а также в форме таблеток для приёма внутрь. Пероральные формы практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте и применяются главным образом для деконтаминации кишечника перед операциями и при печёночной энцефалопатии. Растворы для инъекций вводят внутримышечно, реже внутривенно капельно.

¶Побочные эффекты и ограничения

Для аминогликозидов характерны два основных вида токсичности, свойственных и канамицину:

Риск ототоксичности особенно высок при длительном применении, у пожилых пациентов, при нарушении функции почек и при одновременном приёме других ототоксичных средств (например, петлевых диуретиков). В связи с этим лечение проводят под контролем концентрации препарата в крови и функции почек.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к аминогликозидам, неврит слухового нерва, тяжёлую почечную недостаточность, миастению. При беременности препарат применяется только по жизненным показаниям, поскольку он проникает через плаценту и может повредить слуховой нерв плода.

¶Устойчивость микроорганизмов

Резистентность к канамицину чаще всего обусловлена ферментами — аминогликозидмодифицирующими трансферазами, которые инактивируют молекулу путём её фосфорилирования, ацетилирования или аденилирования. Гены этих ферментов часто локализуются на плазмидах, что обеспечивает быстрое распространение устойчивости между бактериями. Именно поэтому канамицин редко назначают в качестве средства первого выбора и используют преимущественно в комбинациях.

Перекрёстная устойчивость наблюдается между канамицином, неомицином и паромомицином; к гентамицину и амикацину она может не распространяться, что учитывают при выборе препарата.

¶Значение и современное положение

Канамицин сыграл заметную роль в истории антибиотикотерапии: он стал одним из первых препаратов, эффективных одновременно против туберкулёза и грамотрицательных инфекций. В развитых странах его применение ограничено из-за доступности менее токсичных аналогов, однако препарат сохраняет позиции в национальных программах лечения туберкулёза ряда государств, поскольку он дёшев и включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В ветеринарии канамицин применяют для лечения инфекций у сельскохозяйственных животных и птицы.