Канамицин — антибиотик аминогликозидного ряда¶

Канамицин — антибактериальный препарат из группы аминогликозидов, природный антибиотик, продуцируемый бактерией Streptomyces kanamyceticus. Применяется главным образом для лечения тяжёлых инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, а также как противотуберкулёзное средство резерва. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История открытия

Канамицин был выделен в 1957 году японским микробиологом Хамой Умэдзавой и его коллегами из актиномицета Streptomyces kanamyceticus, обнаруженного в образцах почвы. Название антибиотика образовано от видового имени продуцента. Препарат стал вторым после стрептомицина практически значимым аминогликозидом и нашёл применение в первую очередь там, где стрептомицин оказывался неэффективным или вызывал выраженные побочные эффекты. В клиническую практику канамицин вошёл в конце 1950-х — начале 1960-х годов.

¶Химическая структура и механизм действия

По строению канамицин относится к аминогликозидам — соединениям, состоящим из аминосахаров, связанных гликозидными связями. Препарат представляет собой смесь нескольких близких компонентов, обозначаемых как канамицины A, B и C; основным действующим началом является канамицин A.

Механизм действия связан со связыванием с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это нарушает процесс трансляции: антибиотик вызывает ошибки в считывании генетического кода и препятствует нормальному синтезу белка, что приводит к гибели бактериальной клетки. Действие носит бактерицидный характер и зависит от концентрации препарата.

¶Спектр активности

Канамицин активен в отношении широкого круга аэробных грамотрицательных бактерий, включая Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp., Enterobacter spp., а также ряда грамположительных микроорганизмов, в частности золотистого стафилококка. Препарат действует на микобактерии туберкулёза, включая некоторые штаммы, устойчивые к другим противотуберкулёзным средствам.

Не активен в отношении анаэробов, псевдомонад (синегнойной палочки) и большинства стрептококков. Как и другие аминогликозиды, канамицин неэффективен против грибков и вирусов.

¶Применение

Основные показания к применению канамицина:

• туберкулёз лёгких и других органов, вызванный устойчивыми к препаратам первого ряда микобактериями (в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами);
• тяжёлые инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными грамотрицательными возбудителями;
• инфекции дыхательных путей, кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• инфекции брюшной полости и перитонит;
• септические состояния при подтверждённой чувствительности возбудителя.

В прошлом канамицин широко использовался при кишечных инфекциях, однако в настоящее время для этой цели применяется реже из-за риска побочных эффектов. Препарат вводят внутримышечно или внутривенно; при кишечных инфекциях применялась пероральная форма, поскольку из желудочно-кишечного тракта он практически не всасывается. Существуют также формы для местного и ингаляционного применения.

¶Побочные эффекты и токсичность

Для канамицина, как и для всей группы аминогликозидов, характерны два основных вида токсичности:

Ототоксическое действие может быть необратимым, поэтому при длительном лечении необходим контроль слуха. Нефротоксичность обычно обратима при своевременной отмене препарата. Возможны также нейромышечная блокада, аллергические реакции, парестезии, нарушения со стороны крови.

Риск побочных эффектов повышается при почечной недостаточности, у пожилых пациентов, при одновременном приёме других ото- и нефротоксичных средств (например, петлевых диуретиков, других аминогликозидов, некоторых противоопухолевых препаратов).

¶Противопоказания и меры предосторожности

Канамицин противопоказан при повышенной чувствительности к аминогликозидам, при неврите слухового нерва, тяжёлой почечной недостаточности, миастении. Не применяется при беременности и в период грудного вскармливания. С осторожностью назначают в детском и пожилом возрасте.

Во время лечения контролируют функцию почек и состояние слухового аппарата. При появлении шума в ушах или снижения слуха препарат отменяют. Недопустимо одновременное или последовательное применение нескольких аминогликозидов из-за суммирования токсических эффектов.

¶Устойчивость микроорганизмов

Устойчивость к канамицину формируется в результате выработки бактериями ферментов — аминогликозидмодифицирующих трансфераз, которые инактивируют препарат путём фосфорилирования, ацетилирования или аденилирования. Перекрёстная устойчивость возможна к другим аминогликозидам, что учитывают при выборе терапии. Для преодоления резистентности канамицин комбинируют с препаратами других групп, например бета-лактамами.

¶Место в современной медицине

В настоящее время канамицин уступает по частоте применения более новым аминогликозидам — гентамицину, амикацину, тобрамицину, которые обладают меньшей токсичностью и более широким спектром. Тем не менее канамицин сохраняет значение как противотуберкулёзный препарат резерва и как доступное средство для лечения инфекций в условиях ограниченных ресурсов. В ряде стран он включён в национальные схемы лечения туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью.

¶Формы выпуска

Канамицин выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инъекций, раствора для внутримышечного и внутривенного введения, а также в форме таблеток и капсул для приёма внутрь. Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела, функции почек и тяжести инфекции.