Стрептомицин — антибиотик аминогликозидного ряда¶

Стрептомицин — антибактериальный препарат группы аминогликозидов, первый эффективный антибиотик, применённый для лечения туберкулёза. Выделен из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces griseus. По химической природе представляет собой органическое основание (аминогликозид), хорошо растворимое в воде; в медицинской практике используется в виде солей — сульфата, хлорида, пантотената. Обладает бактерицидным действием в отношении ряда грамотрицательных и грамположительных бактерий, включая микобактерии туберкулёза.

¶История открытия

Стрептомицин был выделен в 1943 году в лаборатории Зельмана Ваксмана (США) в ходе систематического поиска антибиотиков, активных против грамотрицательных бактерий. Исследовательскую группу составляли Альберт Шац, Элизабет Багги и другие сотрудники. Вещество получило название по роду микроорганизма-продуцента — Streptomyces.

В 1944 году были опубликованы первые результаты клинического применения препарата при туберкулёзе. В 1952 году Ваксман был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине «за открытие стрептомицина — первого антибиотика, эффективного против туберкулёза». Это был первый случай, когда Нобелевская премия по медицине вручалась за открытие антибиотика после премии Александра Флеминга, Эрнста Чейна и Хоуарда Флори (1945, пенициллин).

¶Химическое строение и механизм действия

Стрептомицин состоит из трёх структурных компонентов: стрептидина (циклический аминоспирт), стрептозы (сахар) и N-метилглюкозамина. Молекулярная формула — C₂₁H₃₉N₇O₁₂.

Механизм действия связан с необратимым связыванием с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы. Препарат нарушает инициацию синтеза белка, вызывает ошибки в считывании генетического кода и препятствует элонгации полипептидной цепи. В результате образуются дефектные белки, и бактериальная клетка погибает. Действие бактерицидное, зависит от концентрации.

¶Спектр активности

Стрептомицин активен в отношении:

• микобактерий туберкулёза (Mycobacterium tuberculosis);
• возбудителей чумы (Yersinia pestis), туляремии (Francisella tularensis), бруцеллёза;
• некоторых грамотрицательных бактерий — Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus;
• ряда грамположительных кокков (в комбинации с другими препаратами).

Устойчивость микроорганизмов к стрептомицину развивается быстро, что ограничивает его применение в виде монотерапии. Препарат неэффективен против анаэробов, грибов и вирусов.

¶Применение в медицине

¶Туберкулёз

Стрептомицин стал первым противотуберкулёзным препаратом. В 1940–1950-е годы применялся как средство монотерапии, что приводило к быстрому формированию резистентности. С появлением изониазида (1952) и рифампицина (1960-е) стрептомицин перешёл в разряд препаратов второго ряда. В современной фтизиатрии используется ограниченно — при непереносимости или устойчивости к основным средствам, в составе комбинированных схем.

¶Другие инфекции

Препарат применяется при:

• чуме и туляремии (входит в перечень средств для лечения особо опасных инфекций);
• бруцеллёзе (в комбинации с доксициклином или тетрациклином);
• инфекциях мочевыводящих путей, вызванных чувствительными возбудителями;
• энтерококковом эндокардите (в сочетании с пенициллином).

В ветеринарии стрептомицин использовался для лечения сельскохозяйственных животных, однако во многих странах его применение в животноводстве ограничено из-за риска распространения резистентности.

¶Побочные эффекты и токсичность

Стрептомицин относится к высокотоксичным антибиотикам. Основные нежелательные реакции:

Ототоксичность и нефротоксичность носят дозозависимый характер и усиливаются при длительном применении. Препарат противопоказан при беременности, неврите слухового нерва, тяжёлой почечной недостаточности. Требует контроля концентрации в крови.

¶Резистентность

Устойчивость к стрептомицину возникает в результате точечных мутаций в генах, кодирующих рибосомальные белки или 16S рРНК, а также при ферментативной инактивации (аденилирование, фосфорилирование) под действием бактериальных ферментов. Перекрёстная устойчивость наблюдается с другими аминогликозидами — канамицином, неомицином.

¶Значение

Открытие стрептомицина стало переломным событием в истории медицины: туберкулёз, ранее считавшийся практически неизлечимым, впервые стал поддаваться лекарственной терапии. Препарат положил начало целому классу аминогликозидных антибиотиков и стимулировал массовый скрининг почвенных актиномицетов, в результате которого были открыты тетрациклины, хлорамфеникол, эритромицин и другие средства. Всемирная организация здравоохранения включает стрептомицин в перечень основных лекарственных средств.