Хлорамфеникол: антибиотик широкого спектра¶

Хлорамфеникол — антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе амфениколов. Впервые выделен в 1947 году из культуры бактерии Streptomyces venezuelae, а в 1949 году получен синтетическим путём. Применяется для лечения широкого круга бактериальных инфекций, однако из-за риска тяжёлых побочных эффектов со стороны крови в клинической практике используется ограниченно, преимущественно как резервный препарат.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению хлорамфеникол (левомицетин) представляет собой производное нитробензола, содержащее дихлорацетамидную группу. Молекула существует в виде четырёх стереоизомеров, из которых биологически активен только D-трео-изомер; синтетический рацемат известен как левомицетин.

Механизм действия связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Препарат связывается с 50S-субъединицей рибосомы и блокирует фермент пептидилтрансферазу, препятствуя образованию пептидных связей. Это приводит к остановке роста и размножения микроорганизмов. Действие носит бактериостатический характер, хотя в высоких концентрациях возможен и бактерицидный эффект.

¶Спектр активности

Хлорамфеникол активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также ряда анаэробов и внутриклеточных возбудителей:

• Salmonella spp., включая S. typhi;
• Haemophilus influenzae;
• Neisseria spp.;
• Rickettsia spp.;
• Chlamydia spp.;
• Mycoplasma spp.;
• анаэробные микроорганизмы, включая Bacteroides fragilis.

Устойчивость развивается преимущественно за счёт фермента хлорамфениколацетилтрансферазы, инактивирующего препарат.

¶Применение

Основные показания включают брюшной тиф и другие сальмонеллёзы, риккетсиозы (в том числе эпидемический сыпной тиф), менингит, вызванный Haemophilus influenzae, а также некоторые формы конъюнктивита (в виде глазных капель). В развивающихся странах препарат остаётся доступным и недорогим средством. В развитых странах системное применение ограничено из-за токсичности и наличия более безопасных альтернатив.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее опасное нежелательное действие — угнетение костномозгового кроветворения, вплоть до апластической анемии, которая развивается редко, но часто заканчивается летально. Выделяют дозозависимую обратимою миелосупрессию и идиосинкразическую необратимую аплазию. Кроме того, возможны:

• «серый синдром» у новорождённых (нарушение метаболизма из-за незрелости печёночных ферментов);
• угнетение кроветворения при длительном приёме;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта;
• нейротоксические реакции при высоких дозах.

В связи с этим хлорамфеникол не назначают при беременности, в период лактации и новорождённым. Требуется контроль картины периферической крови.

¶Лекарственные формы и статус

Выпускается в формах для перорального приёма (таблетки, капсулы), для внутривенного и внутримышечного введения (хлорамфеникола сукцинат натрия), а также в виде глазных капель и мазей. Всемирная организация здравоохранения включает хлорамфеникол в перечень основных лекарственных средств. В ряде стран системное применение регламентировано как препарат резерва.