Левомицетин как антибактериальный препарат¶

Левомицетин (международное непатентованное наименование — хлорамфеникол) — антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе амфениколов. Применяется для лечения ряда бактериальных инфекций, когда другие антибиотики неэффективны или противопоказаны. Обладает бактериостатическим действием: подавляет синтез белка в бактериальной клетке, связываясь с рибосомальной субъединицей 50S. Вследствие серьёзных побочных эффектов, прежде всего угнетения кроветворения, в клинической практике многих стран используется ограниченно, преимущественно как резервный препарат.

¶История открытия

Хлорамфеникол был выделен в 1947 году из культуры бактерии Streptomyces venezuelae группой исследователей под руководством Джона Эрлиха. В 1949 году вещество впервые синтезировали химическим путём, что сделало его первым антибиотиком, полученным полностью синтетически в промышленных масштабах. Это открытие имело большое значение: синтез не зависел от микробиологического производства и позволял получать препарат в неограниченных количествах. Левомицетин быстро вошёл в медицинскую практику благодаря широкому спектру действия и доступной цене, однако уже в начале 1950-х годов появились сообщения о тяжёлых гематологических осложнениях, что привело к пересмотру показаний к его применению.

¶Химическое строение и формы выпуска

По химической структуре хлорамфеникол представляет собой производное нитробензола, содержащее дихлорацетамидную группу. Молекула имеет два стереоизомера; биологически активен только левовращающий изомер, откуда и происходит русское название «левомицетин». Правовращающий изомер фармакологической активности практически не проявляет.

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки и капсулы для приёма внутрь;
• порошок для приготовления раствора для инъекций;
• глазные капли и растворы для местного применения;
• мази и линименты для наружного использования;
• стерильный порошок для приготовления суспензии.

Левомицетин хорошо растворяется в жирах и органических растворителях, умеренно — в воде. Он легко проникает через клеточные мембраны и гематоэнцефалический барьер, что обеспечивает высокую концентрацию в спинномозговой жидкости и тканях головного мозга.

¶Механизм действия

Хлорамфеникол связывается с пептидилтрансферазным центром 50S-субъединицы бактериальной рибосомы и блокирует реакцию транспептидации — ключевой этап удлинения полипептидной цепи. В результате синтез белка в бактериальной клетке прекращается, и микроорганизм теряет способность к размножению. Действие носит обратимый характер, поэтому препарат классифицируют как бактериостатик, а не бактерицидное средство.

Спектр активности включает многие грамположительные и грамотрицательные бактерии: стафилококки, стрептококки, пневмококки, менингококки, гонококки, сальмонеллы, шигеллы, гемофильную палочку, риккетсии, хламидии, микоплазмы. К препарату чувствительны возбудители брюшного тифа, сыпного тифа, туляремии, бруцеллёза, чумы. Устойчивость к левомицетину чаще всего связана с продукцией бактериями фермента ацетилтрансферазы, инактивирующего молекулу препарата.

¶Показания к применению

В современной медицине левомицетин применяется преимущественно в следующих ситуациях:

• брюшной тиф и паратифы — одно из основных показаний;
• бактериальный менингит при непереносимости пенициллинов и цефалоспоринов;
• риккетсиозы, в том числе сыпной тиф;
• туляремия, бруцеллёз, чума;
• гнойные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями, при неэффективности других средств;
• инфекции глаз (конъюнктивит, кератит) — местно в виде капель и мазей;
• инфекции кожи и мягких тканей — наружно.

Препарат не активен в отношении синегнойной палочки, большинства анаэробов, грибов и вирусов. В педиатрии применяется с осторожностью, поскольку у новорождённых система метаболизма ещё не сформирована.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее серьёзное нежелательное действие левомицетина — угнетение костномозгового кроветворения. Различают два типа реакций:

1. Обратимая дозозависимая миелодепрессия — развивается при длительном приёме или повышенных дозах, проявляется анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией и проходит после отмены препарата.
2. Необратимая апластическая анемия — редкое, но крайне опасное идиосинкразическое осложнение, не зависящее от дозы. Частота оценивается как 1 случай на 20–40 тысяч применений, летальность высокая.

Другие побочные эффекты включают диспепсические расстройства, дисбактериоз, кандидоз, аллергические реакции, неврит зрительного нерва, нарушение слуха. У новорождённых возможно развитие «серого синдрома» — тяжёлого состояния, связанного с накоплением препарата из-за незрелости ферментных систем.

Противопоказания: угнетение кроветворения, тяжёлые заболевания печени и почек, дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации, ранний детский возраст.

¶Лекарственные взаимодействия

Левомицетин угнетает активность ферментов цитохрома P450 в печени, что замедляет метаболизм ряда препаратов и повышает их концентрацию в крови. К таким средствам относятся пероральные гипогликемические препараты, антикоагулянты непрямого действия, фенитоин, барбитураты. Одновременное применение с препаратами, угнетающими кроветворение, увеличивает риск гематологических осложнений. Не рекомендуется сочетать с пенициллинами и цефалоспоринами, поскольку левомицетин ослабляет их бактерицидное действие.

¶Правовой статус и особенности применения

В ряде стран, включая США, хлорамфеникол отпускается только по рецепту и используется преимущественно для лечения тяжёлых инфекций под строгим лабораторным контролем крови. В России и некоторых странах постсоветского пространства левомицетин доступен в аптеках как рецептурный, а в отдельных формах (глазные капли, мазь) — безрецептурный препарат. Такая доступность нередко приводит к бесконтрольному самолечению, что повышает риск развития устойчивости бактерий и побочных эффектов.

Левомицетин остаётся важным резервным антибиотиком для лечения опасных инфекций, однако его применение требует взвешенной оценки соотношения пользы и риска. В ветеринарии хлорамфеникол запрещён к использованию для продуктивных животных в странах Европейского союза и ряде других государств из-за риска остаточных количеств в пищевой продукции.