Тетрациклины как класс антибиотиков¶

Тетрациклины — класс антибактериальных препаратов широкого спектра действия, основу молекулы которых составляет конденсированная четырёхциклическая система (нафтаценового ряда). Первый представитель класса — хлортетрациклин — был выделен в 1945 году из культуры бактерий Streptomyces aureofaciens. Тетрациклины относятся к антибиотикам, подавляющим синтез белка в бактериальной клетке, и применяются в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве.

¶История

В 1945 году американский микробиолог Бенджамин Дуггар выделил из почвенных актиномицетов вещество, получившее название хлортетрациклин (ауреомицин). В 1950 году был описан окситетрациклин, а в 1953 году — тетрациклин, ставший родоначальником названия всего класса. В 1950-е годы тетрациклины выпускались в огромных объёмах и широко использовались как препараты первого выбора при многих инфекциях. Позднее, из-за роста резистентности бактерий и появления более безопасных антибиотиков, их применение в системной терапии сократилось. В 1960-х годах были синтезированы полусинтетические производные — доксициклин и миноциклин, обладающие лучшими фармакокинетическими свойствами.

¶Механизм действия

Тетрациклины связываются с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы и блокируют присоединение аминоацил-тРНК к акцепторному участку, что препятствует элонгации белковой цепи. Действие носит бактериостатический характер: рост и размножение микроорганизмов прекращаются, но их гибель не наступает немедленно. Препараты активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также внутриклеточных возбудителей — микоплазм, хламидий, риккетсий, спирохет.

¶Классификация

¶Применение

Тетрациклины назначают при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, кожных заболеваниях (в частности, при акне), хламидиозе, микоплазмозе, риккетсиозах, бруцеллёзе, холере, туляремии, а также при болезни Лайма. Доксициклин применяется для профилактики малярии и в схемах терапии некоторых зоонозов. В ветеринарии и животноводстве тетрациклины долгое время использовались как стимуляторы роста, что способствовало распространению резистентности.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся диспепсия, тошнота, фотосенсибилизация, кандидоз, нарушение микрофлоры кишечника. Тетрациклины образуют нерастворимые комплексы с ионами кальция, поэтому их не применяют у детей до 8 лет и у беременных: возможно окрашивание зубов и нарушение формирования костной ткани. Препараты накапливаются в костях и зубах, что ограничивает их педиатрическое применение.

¶Резистентность

Устойчивость бактерий к тетрациклинам возникает в результате приобретения генов, кодирующих эффлюксные насосы (выведение препарата из клетки) или белки-протекторы рибосомы. Гены резистентности часто локализуются на плазмидах и легко передаются между микроорганизмами, в том числе между разными видами. Это привело к значительному снижению эффективности природных тетрациклинов и стимулировало разработку новых производных.

¶Значение

Тетрациклины сыграли заметную роль в становлении антибиотикотерапии середины XX века и остаются востребованными при ряде специфических инфекций. Доксициклин входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Класс сохраняет значение как объект изучения механизмов резистентности и как основа для создания новых антибактериальных агентов.