Окситетрациклин как антибиотик тетрациклинового ряда¶

Окситетрациклин — антибактериальный препарат группы тетрациклинов, представляющий собой продукт частичного окисления хлортетрациклина. По химическому строению является тетрациклиновым производным с гидроксильной группой в положении 5a, что отличает его от исходного соединения. Применяется главным образом в ветеринарии, а также ограниченно в медицине как антибиотик широкого спектра действия.

¶Химическая природа и происхождение

Окситетрациклин (5-гидрокситетрациклин) образуется при окислении хлортетрациклина — природного антибиотика, продуцируемого актиномицетом Streptomyces aureofaciens. Впервые получен в конце 1940-х — начале 1950-х годов в ходе исследований тетрациклиновых антибиотиков, выделенных из почвенных микроорганизмов. Молекула имеет четырёхкольцевую (нафтаценовую) структуру, характерную для всего ряда, и содержит фенольный и диметиламиновый фрагменты, обеспечивающие амфотерные свойства.

Выпускается в виде солей — чаще всего гидрохлорида и дигидрата, — поскольку основание плохо растворимо в воде. Растворимость повышается в кислой и щелочной среде.

¶Механизм действия

Как и другие тетрациклины, окситетрациклин подавляет синтез белка в бактериальной клетке. Он связывается с 30S-субъединицей рибосомы и блокирует присоединение аминоацил-тРНК к акцепторному участку, что останавливает элонгацию полипептидной цепи. Действие бактериостатическое: рост и размножение микроорганизмов прекращаются, но их гибель наступает лишь при участии иммунной системы хозяина.

Препарат активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых простейших и риккетсий. К нему чувствительны возбудители пастереллёза, бруцеллёза, хламидиоза, микоплазмоза, ряда респираторных и кишечных инфекций. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно, но носит перекрёстный характер в пределах всей группы.

¶Применение

¶В ветеринарии

Основная сфера использования окситетрациклина — животноводство и птицеводство. Его применяют для лечения и профилактики инфекций у крупного рогатого скота, свиней, овец, птицы:

• респираторные заболевания (пневмонии, пастереллёз);
• желудочно-кишечные инфекции;
• инфекции мочеполовой системы;
• осложнения ран и послеоперационные процессы.

Используется в форме инъекционных растворов пролонгированного действия, оральных порошков и премиксов, добавляемых в корм. Пролонгированные формы обеспечивают сохранение терапевтической концентрации в тканях в течение нескольких суток.

¶В медицине

В клинической практике человека окситетрациклин применялся ограниченно, преимущественно местно — в составе мазей и глазных капель при конъюнктивитах, блефаритах и кожных инфекциях. Системное применение сдерживается побочными эффектами и наличием более удобных аналогов (доксициклина, тетрациклина).

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, дисбактериоз);
• гепатотоксичность при высоких дозах;
• фотосенсибилизация;
• отложение в костях и зубной ткани, что ограничивает применение у молодых животных и детей.

Препарат противопоказан при выраженной печёночной и почечной недостаточности. Не рекомендуется одновременный приём с солями кальция, магния, железа и антацидами — они образуют невсасывающиеся комплексы и снижают биодоступность. Молоко и мясо животных, получавших антибиотик, допускаются в пищу только после истечения периода выведения (карентного срока).

¶Правовой статус и регулирование

В ряде стран применение тетрациклинов в качестве стимуляторов роста в кормах ограничено или запрещено из-за риска формирования антибиотикорезистентности. В Российской Федерации окситетрациклин зарегистрирован как ветеринарный препарат; его использование регламентируется ветеринарным законодательством и контролируется по остаточным количествам в продукции животноводства.