Доксициклин как антибиотик тетрациклинового ряда¶

Доксициклин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы тетрациклинов. Применяется для лечения инфекций дыхательных путей, мочеполовой системы, кожи, а также ряда особо опасных заболеваний (чума, холера, риккетсиозы). Выпускается в форме таблеток, капсул и раствора для инъекций; входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Химическая природа и механизм действия

По строению доксициклин близок к тетрациклину, но отличается большей липофильностью и устойчивостью в организме. Молекула представляет собой кристаллический порошок жёлтого цвета, плохо растворимый в воде; для медицинского применения используют гидрохлорид или гиклат.

Механизм действия связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Доксициклин связывается с 30S-субъединицей рибосомы и блокирует присоединение аминоацил-тРНК к комплексу «матричная РНК — рибосома». В результате микроорганизм теряет способность строить новые белки и прекращает размножение. Препарат действует бактериостатически: он не разрушает клетку сразу, а останавливает её рост, после чего бактерия уничтожается иммунной системой.

Доксициклин активен в отношении:

• грамположительных и грамотрицательных кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки);
• внутриклеточных возбудителей — хламидий, микоплазм, риккетсий, легионелл;
• спирохет (возбудитель сифилиса, боррелиоза);
• возбудителей особо опасных инфекций — чумы, холеры, туляремии, сибирской язвы;
• некоторых простейших (малярийный плазмодий).

Устойчивость к препарату формируется медленно, но в последние десятилетия отмечен рост резистентности у ряда госпитальных штаммов.

¶Фармакокинетика

Доксициклин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте: биодоступность достигает 90–95 % и почти не зависит от приёма пищи, хотя молоко и антациды её снижают. Максимальная концентрация в крови достигается через 2–3 часа. Препарат хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая желчь, мочу, слюну, спинномозговую жидкость, и накапливается в костной ткани и печени.

Период полувыведения составляет 15–25 часов, что позволяет принимать его один или два раза в сутки. Выводится преимущественно с желчью и частично почками; при почечной недостаточности коррекция дозы обычно не требуется, что отличает доксициклин от других тетрациклинов. Препарат проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

¶Применение

Основные показания к назначению:

В дерматологии доксициклин широко используется при среднетяжёлых и тяжёлых формах акне: помимо антибактериального эффекта он подавляет активность липаз в сальных железах и уменьшает воспаление. В офтальмологии применяется при трахоме и некоторых формах блефарита.

Препарат назначают внутрь или внутривенно (капельно). Дозировка зависит от тяжести инфекции и возраста пациента. Курс лечения обычно составляет 7–14 дней; при хламидиозе и некоторых хронических инфекциях он может продлеваться.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• эзофагит и изъязвление пищевода при приёме натощак или лёжа;
• фотосенсибилизация — повышенная чувствительность кожи к солнечному свету;
• головокружение, головная боль;
• кандидоз слизистых оболочек.

Редко возникают аллергические реакции, повышение внутричерепного давления, изменения состава крови. При длительном приёме возможно потемнение зубов и нарушение роста костей у детей.

Противопоказания:

• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 8 лет (риск необратимого окрашивания зубов);
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• индивидуальная непереносимость тетрациклинов.

Доксициклин не следует принимать одновременно с антацидами, препаратами железа, кальция и магния — они образуют нерастворимые комплексы и снижают всасывание. Сочетание с ретиноидами повышает риск внутричерепной гипертензии.

¶История и значение

Тетрациклины были открыты в 1940-х годах; первый из них, хлортетрациклин, выделен из культуры Streptomyces aureofaciens. Доксициклин синтезирован в 1960-х годах как более устойчивое и удобное в применении производное. Благодаря длительному периоду полувыведения и почти полному всасыванию он быстро вытеснил тетрациклин во многих схемах терапии.

Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также в рекомендации Всемирной организации здравоохранения по лечению ряда инфекций. В ветеринарии доксициклин применяется для лечения животных, что требует контроля остаточных количеств в продукции животноводства.

¶Особые указания

При приёме доксициклина рекомендуется запивать таблетку достаточным количеством воды и не ложиться в течение 30 минут — это снижает риск повреждения пищевода. Во время лечения и в течение нескольких дней после него следует избегать прямого солнечного света и соляриев. Препарат может искажать результаты лабораторных исследований (определение глюкозы, катехоламинов в моче).

Доксициклин остаётся одним из наиболее востребованных антибиотиков благодаря широкому спектру действия, удобному режиму дозирования и доступной стоимости. Вместе с тем его бесконтрольное применение способствует росту антибиотикорезистентности, поэтому назначение должно производиться врачом.