Тетрациклин как антибиотик¶

Тетрациклин — антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы тетрациклинов, применяемый для лечения инфекционных заболеваний, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, а также некоторыми внутриклеточными возбудителями. Относится к классу поликетидных антибиотиков, продуцируемых актиномицетами рода Streptomyces. В медицинской практике используется в виде гидрохлорида тетрациклина — кристаллического порошка жёлтого цвета, хорошо растворимого в воде.

¶История открытия

Тетрациклины были открыты в середине XX века в результате целенаправленного поиска новых антибиотиков. В 1945 году американский микробиолог Бенджамин Дуггар выделил из культуры Streptomyces aureofaciens вещество, получившее название хлортетрациклин (ауреомицин). В 1950 году был описан окситетрациклин, а в 1953 году — собственно тетрациклин, полученный при изучении Streptomyces rimosus. Название «тетрациклин» отражает химическую структуру молекулы: она состоит из четырёх конденсированных шестичленных циклов (от греч. tetra — четыре).

Препарат быстро вошёл в клиническую практику благодаря широкому спектру действия и возможности перорального приёма. В 1950–1960-х годах тетрациклин был одним из самых востребованных антибиотиков в мире.

¶Химическое строение и механизм действия

Основу молекулы тетрациклина составляет гидронафтаценовое ядро — система из четырёх линейно соединённых циклов. Различные производные отличаются заместителями в определённых положениях, что влияет на их фармакокинетику и спектр активности.

Механизм действия связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Тетрациклин обратимо связывается с 30S-субъединицей рибосомы и блокирует присоединение аминоацил-тРНК к акцепторному участку, что препятствует элонгации полипептидной цепи. В результате рост и размножение бактерий прекращаются. Препарат действует бактериостатически, то есть не убивает микроорганизмы напрямую, а останавливает их размножение, позволяя иммунной системе справиться с инфекцией.

¶Спектр активности

Тетрациклин активен в отношении широкого круга возбудителей:

• грамположительные бактерии: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp.;
• грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis;
• внутриклеточные паразиты: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp.;
• спирохеты: Treponema pallidum, Borrelia spp.;
• некоторые простейшие: Entamoeba histolytica, Balantidium coli.

Устойчивость к тетрациклину формируется преимущественно за счёт приобретения плазмид, кодирующих efflux-насосы или белки, защищающие рибосому. В связи с широким и длительным применением уровень резистентности многих штаммов существенно вырос.

¶Применение в медицине

Тетрациклин применяется при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, а также при ряде специфических заболеваний:

Препарат назначают внутрь, реже — местно (в виде мазей и глазных капель). В дерматологии тетрациклин долгое время использовался для лечения акне благодаря способности подавлять рост Cutibacterium acnes и оказывать противовоспалительное действие.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь тетрациклин всасывается в желудочно-кишечном тракте, преимущественно в верхних отделах тонкой кишки. Биодоступность составляет около 60–80 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 2–3 часа. Препарат хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, проникает через плаценту и в грудное молоко. Выводится преимущественно с мочой и частично с желчью.

Всасывание тетрациклина снижается при одновременном приёме с молоком, антацидами, препаратами кальция, железа и магния, поскольку эти вещества образуют с антибиотиком нерастворимые комплексы (хелаты).

¶Побочные эффекты и ограничения

К основным нежелательным реакциям относятся:

• диспепсические расстройства: тошнота, рвота, диарея;
• нарушение микрофлоры кишечника, кандидоз;
• фотосенсибилизация — повышенная чувствительность кожи к ультрафиолету;
• окрашивание зубов в жёлто-коричневый цвет при приёме в период формирования зубной эмали;
• нарушение роста костей у детей;
• гепатотоксичность при длительном применении, особенно у беременных.

Тетрациклин противопоказан детям до 8 лет, беременным и кормящим женщинам, а также пациентам с тяжёлыми заболеваниями печени и почек. Препарат не следует принимать одновременно с молочными продуктами и антацидами.

¶Место в современной терапии

После появления более безопасных и эффективных антибиотиков (пенициллинов, цефалоспоринов, макролидов, фторхинолонов) сфера применения тетрациклина сузилась. Тем не менее он сохраняет значение при лечении риккетсиозов, хламидиозов, болезни Лайма и некоторых зоонозных инфекций. В ветеринарии тетрациклин применяется для лечения животных и добавления в корма в качестве стимулятора роста (в ряде стран такая практика ограничена или запрещена из-за риска распространения резистентности).

Тетрациклин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации. Он остаётся доступным и недорогим средством, что обеспечивает его востребованность в условиях ограниченных ресурсов здравоохранения.