Цефотаксим — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефотаксим — полусинтетический антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов третьего поколения, применяемый для парентерального лечения инфекций различной локализации. Выпускается в виде натриевой соли (цефотаксим натрия) в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Относится к бета-лактамным антибиотикам, действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки бактерий. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; международное непатентованное наименование — cefotaxime.

¶История и происхождение

Цефотаксим был синтезирован в конце 1970-х годов и стал одним из первых цефалоспоринов третьего поколения, наряду с цефуроксимом и цефтазидимом. Его появление было связано с потребностью в препаратах, устойчивых к действию бета-лактамаз — ферментов, вырабатываемых многими грамотрицательными бактериями и разрушающих ранние пенициллины и цефалоспорины первого поколения. Цефотаксим поступил в клиническую практику в начале 1980-х годов и с тех пор широко используется в стационарах. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, выпускаемые под различными торговыми наименованиями.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению цефотаксим — производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты. В его молекуле присутствует аминотиазолильная группа, повышающая устойчивость к бета-лактамазам, и метоксииминогруппа, обеспечивающая стабильность в отношении ряда ферментов. Молекулярная масса натриевой соли составляет около 477 г/моль.

Механизм действия основан на связывании с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) бактериальной клеточной стенки. Это блокирует поперечную сшивку пептидогликана, вследствие чего нарушается формирование стенки, клетка теряет устойчивость к осмотическому давлению и лизируется. Действие бактерицидное, то есть приводит к гибели микроорганизма, а не к остановке его размножения.

¶Спектр активности

Цефотаксим активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• Грамположительные: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, другие стрептококки, Staphylococcus aureus (в том числе пенициллиназообразующие штаммы, хотя активность ниже, чем у цефалоспоринов первого поколения).
• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, Serratia.
• Анаэробы: некоторые штаммы Bacteroides, Clostridium, Peptostreptococcus.

Препарат не действует на Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus, метициллинрезистентный Staphylococcus aureus (MRSA), а также на внутриклеточные возбудители (хламидии, микоплазмы, легионеллы). Некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), также устойчивы.

¶Показания к применению

Цефотаксим применяется при инфекциях средней и тяжёлой степени тяжести:

• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит, эмпиема плевры);
• инфекции мочевыводящих путей и почек (пиелонефрит, цистит);
• менингит (в том числе у детей, поскольку препарат проникает через гемоэнцефалический барьер);
• сепсис и бактериемия;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• гинекологические и акушерские инфекции;
• гонорея (в том числе диссеминированная);
• профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

¶Фармакокинетика и дозирование

При внутривенном введении биодоступность составляет 100 %, при внутримышечном — около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 5 минут после внутривенной инъекции и через 30 минут после внутримышечной. Препарат хорошо распределяется в тканях и жидкостях, проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Связывание с белками плазмы — 25–40 %. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — дезацетилцефотаксима, который также обладает антибактериальной активностью. Период полувыведения — около 1 часа, у новорождённых и при почечной недостаточности удлиняется. Выводится преимущественно почками.

Дозы подбираются индивидуально: взрослым обычно назначают 1–2 г каждые 8–12 часов, при тяжёлых инфекциях — до 12 г в сутки. Детям доза рассчитывается по массе тела. Раствор готовят непосредственно перед введением, используя воду для инъекций или физиологический раствор.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• аллергические проявления (сыпь, крапивница, зуд, редко — анафилактический шок);
• местные реакции (боль в месте инъекции, флебит при внутривенном введении);
• желудочно-кишечные расстройства (диарея, тошнота, псевдомембранозный колит);
• изменения картины крови (лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия);
• повышение активности печёночных ферментов;
• нарушения со стороны центральной нервной системы (головная боль, при высоких дозах — энцефалопатия, судороги).

Противопоказан при повышенной чувствительности к цефалоспоринам и бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. С осторожностью применяется при почечной и печёночной недостаточности, у новорождённых, при беременности и в период лактации. Не рекомендуется смешивать в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами из-за возможной несовместимости.

¶Устойчивость и рациональное применение

Как и другие антибиотики, цефотаксим способствует селекции резистентных штаммов при необоснованном и длительном применении. Основные механизмы устойчивости — продукция бета-лактамаз расширенного спектра, изменение пенициллинсвязывающих белков, снижение проницаемости клеточной стенки. Для сдерживания резистентности препарат назначают строго по показаниям, с учётом данных микробиологического исследования и антибиотикограммы. В ряде случаев цефотаксим комбинируют с другими антибактериальными средствами, например с аминогликозидами или метронидазолом, для расширения спектра действия.

¶Место в клинической практике

Цефотаксим остаётся одним из базовых парентеральных антибиотиков в стационарах, особенно при эмпирической терапии до получения результатов посева. Его ценят за широкий спектр, способность проникать в ликвор и относительно невысокую стоимость по сравнению с более новыми цефалоспоринами. Однако растущая распространённость БЛРС-продуцирующих возбудителей постепенно ограничивает его применение, вытесняя препарат в пользу карбапенемов и цефалоспоринов четвёртого и пятого поколений в тяжёлых случаях.