Цефотаксим натрия как антибактериальный препарат¶

Цефотаксим натрия — натриевая соль полусинтетического антибиотика цефотаксима, относящегося к группе цефалоспоринов третьего поколения. Применяется в клинической практике в виде стерильного порошка для приготовления растворов для внутривенного и внутримышечного введения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчив к действию большинства бета-лактамаз. По классификации АТХ имеет код J01DD01.

¶Химическая характеристика

Цефотаксим представляет собой полусинтетическое производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Его молекула содержит бета-лактамное кольцо, определяющее антибактериальную активность, и аминoтиазолильную боковую цепь, обеспечивающую устойчивость к ферментам бактерий. Молекулярная формула цефотаксима — C₁₆H₁₇N₅O₇S₂, молярная масса около 455,5 г/моль.

В лекарственных формах используется именно натриевая соль, поскольку свободная кислота плохо растворима в воде. Цефотаксим натрия — гигроскопичный кристаллический порошок белого или слегка желтоватого цвета, легко растворимый в воде. Раствор имеет слабокислую или нейтральную реакцию. При растворении образуется натриевая соль, диссоциирующая с высвобождением активного цефотаксима.

¶Механизм действия

Цефотаксим относится к бактерицидным антибиотикам. Его действие основано на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий. Препарат связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в мембране микроорганизма, блокирует образование поперечных сшивок пептидогликана и вызывает лизис бактериальной клетки. В результате нарушается формирование клеточной стенки, и бактерия погибает.

Устойчивость цефотаксима к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий объясняется особенностями его химической структуры — наличием метоксииминогруппы в боковой цепи, которая защищает бета-лактамное кольцо от гидролиза.

¶Спектр активности

Цефотаксим активен в отношении широкого круга возбудителей:

• Грамположительные: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов).
• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Enterobacter, Serratia.
• Анаэробы: некоторые штаммы Bacteroides, Peptostreptococcus.

Препарат неактивен в отношении Pseudomonas aeruginosa, метициллинрезистентных стафилококков (MRSA), энтерококков, листерий и большинства анаэробных бактерий рода Bacteroides fragilis. Отсутствие активности против синегнойной палочки отличает цефотаксим от цефтазидима и цефепима.

¶Показания к применению

Цефотаксим натрия применяется при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит);
• инфекции мочевыводящих путей и почек (пиелонефрит, цистит);
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• менингит (в том числе у детей);
• сепсис и бактериемия;
• гонорея;
• инфекции органов малого таза;
• профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

Цефотаксим традиционно рассматривается как препарат выбора при терапии бактериального менингита и тяжёлых генерализованных инфекций, поскольку хорошо проникает в спинномозговую жидкость.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного введения биодоступность составляет около 90–95 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30 минут после внутримышечной инъекции и через 5 минут после внутривенной. Связывание с белками плазмы — около 25–40 %. Препарат распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек. Метаболизируется частично в печени с образованием неактивного метаболита (дезацетилцефотаксима). Период полувыведения составляет около 1 часа, при почечной недостаточности удлиняется. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• аллергические реакции (сыпь, крапивница, редко — анафилактический шок);
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, псевдомембранозный колит);
• местные реакции в месте инъекции (боль, флебит);
• изменения картины крови (лейкопения, тромбоцитопения);
• повышение активности печёночных ферментов.

Противопоказания: повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам, тяжёлые аллергические реакции в анамнезе. С осторожностью применяется при почечной и печёночной недостаточности, у новорождённых и беременных.

¶Лекарственные формы и дозирование

Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инъекций во флаконах по 0,5 г и 1 г (в пересчёте на цефотаксим). Растворяется в воде для инъекций, изотоническом растворе натрия хлорида или растворе лидокаина (для внутримышечного введения). Дозы подбираются индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, возраста и функции почек; типичный режим — 1–2 г каждые 8–12 часов, при менингите дозы выше.

¶История и значение

Цефотаксим был разработан в конце 1970-х — начале 1980-х годов и стал одним из первых цефалоспоринов третьего поколения, поступивших в широкую клиническую практику. Его появление расширило возможности терапии тяжёлых грамотрицательных инфекций и госпитальных пневмоний. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России, и в рекомендации Всемирной организации здравоохранения по лечению ряда инфекций.

¶Устойчивость микроорганизмов

Как и другие антибиотики, цефотаксим подвержен проблеме формирования резистентности. Распространение бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) среди энтеробактерий существенно снизило эффективность препарата при внутрибольничных инфекциях. Для преодоления устойчивости применяются комбинации с ингибиторами бета-лактамаз, а также другие классы антибактериальных средств.