Цефепим — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефепим — антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов IV поколения, применяемый для лечения широкого спектра бактериальных инфекций. Относится к бета-лактамным антибиотикам, выпускается преимущественно в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Характеризуется устойчивостью к действию многих бета-лактамаз и активностью как против грамположительных, так и против грамотрицательных возбудителей, включая синегнойную палочку.

¶Общая характеристика

Цефепим — полусинтетическое производное цефалоспорина. Международное непатентованное наименование — cefepime. По классификации АТХ относится к группе J01DE01 (цефалоспорины IV поколения). Молекулярная масса составляет около 480,6 г/моль (в форме дигидрохлорида моногидрата — больше). Препарат существует в виде дигидрохлорида, что обеспечивает хорошую растворимость в воде и возможность парентерального применения.

Действующее вещество обычно комбинируется с аргинином, который добавляют для стабилизации раствора и поддержания pH. Это отличает цефепим от ряда других цефалоспоринов, где для этих целей использовались иные вспомогательные компоненты.

¶Механизм действия

Как и все бета-лактамы, цефепим нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в мембране микроорганизма, блокируя образование поперечных сшивок пептидогликана. В результате клетка теряет прочность, не выдерживает осмотического давления и лизируется.

Ключевая особенность IV поколения — сочетание двух качеств: устойчивости к гидролизу хромосомными бета-лактамазами (в том числе типа AmpC) и способности быстро проникать через наружную мембрану грамотрицательных бактерий. Цефепим обладает низким сродством к некоторым бета-лактамазам и слабо индуцирует их выработку, что снижает риск развития резистентности в ходе терапии. По сравнению с цефалоспоринами III поколения он более устойчив к ферментам, а по сравнению с препаратами I–II поколений — активнее в отношении грамотрицательной флоры.

¶Спектр активности

Цефепим действует на широкий круг возбудителей.

Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, другие стрептококки, а также некоторые энтерококки (ограниченно).

Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Morganella morganii и другие.

Препарат неактивен в отношении метициллинрезистентных стафилококков (MRSA), большинства штаммов Enterococcus faecium, анаэробов (Bacteroides fragilis) и ряда внутриклеточных возбудителей. В отношении синегнойной палочки он сопоставим или несколько уступает цефтазидиму, но превосходит многие цефалоспорины III поколения по устойчивости к ферментам.

¶Показания к применению

Цефепим применяется при инфекциях средней и тяжёлой степени, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию (в том числе госпитальную);
• осложнённые и неосложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• интраабдоминальные инфекции (часто в комбинации с метронидазолом);
• сепсис и бактериемия;
• фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия);
• менингит у детей и взрослых;
• инфекции костей и суставов;
• гинекологические инфекции.

В ряде случаев используется как препарат резерва или эмпирической терапии при подозрении на полирезистентную флору.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме достигается быстро. При внутримышечном введении всасывание практически полное. Связывание с белками плазмы невысокое — около 16–20 %. Цефепим хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет примерно 2 часа. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде (около 80–85 % за 24 часа), поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Дозирование и введение

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, локализации процесса и функции почек. Взрослым обычно назначают от 1 до 2 г каждые 8–12 часов; при тяжёлых инфекциях и синегнойной этиологии дозу увеличивают. Детям дозировка рассчитывается по массе тела. У пациентов с клиренсом креатинина ниже нормы интервалы между введениями удлиняют или уменьшают разовую дозу. Препарат вводят внутривенно (струйно или капельно) либо внутримышечно.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции:

• местные — боль, воспаление в месте инъекции;
• желудочно-кишечные — диарея, тошнота, реже колит, связанный с Clostridioides difficile;
• аллергические — сыпь, зуд, крапивница; возможны перекрёстные реакции у лиц с аллергией на пенициллины;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение; при передозировке или почечной недостаточности описаны энцефалопатия, судороги, миоклонии;
• лабораторные изменения — повышение печёночных ферментов, эозинофилия, положительная проба Кумбса.

Цефепим противопоказан при известной гиперчувствительности к цефалоспоринам и тяжёлых аллергических реакциях на бета-лактамы в анамнезе. С осторожностью применяется при почечной недостаточности, у новорождённых и при беременности (когда ожидаемая польза превышает риск). Нейротоксичность чаще наблюдается у пациентов с нарушенной функцией почек, поэтому важен контроль доз.

¶История и место в терапии

Цефепим был разработан в 1980-х годах и стал одним из первых представителей IV поколения цефалоспоринов, наряду с цефпиромом. Его появление расширило возможности лечения госпитальных инфекций, устойчивых к более ранним препаратам. В клинической практике цефепим применяется как в монотерапии, так и в комбинациях, особенно при эмпирическом лечении тяжёлых состояний до получения результатов посева и определения чувствительности.

Рациональное использование препарата — важное условие сдерживания антибиотикорезистентности. Назначение должно опираться на данные о возбудителе и его чувствительности, а также на локальную эпидемиологическую ситуацию. Цефепим остаётся значимым инструментом в арсенале антибактериальной терапии, занимая промежуточное положение между цефалоспоринами III поколения и карбапенемами.