Цефепим — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефепим — антибактериальный лекарственный препарат из группы цефалоспоринов четвёртого поколения, применяемый для лечения инфекций различной локализации, вызванных чувствительными микроорганизмами. Вводится преимущественно внутривенно и внутримышечно; выпускается в виде порошка для приготовления раствора. Отличается широким спектром действия, устойчивостью к ряду бактериальных ферментов и способностью проникать в спинномозговую жидкость.

¶Химическая природа и механизм действия

Цефепим представляет собой полусинтетическое производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Его молекула содержит четвертичный аммониевый заместитель в боковой цепи, что придаёт соединению цвиттер-ионный характер и повышает проникновение через наружную мембрану грамотрицательных бактерий.

Механизм действия связан с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Цефепим связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами), блокируя поперечную сшивку пептидогликана. Нарушение сборки клеточной стенки ведёт к лизису и гибели микроорганизма. Препарат действует бактерицидно, то есть вызывает гибель бактерий, а не только приостанавливает их размножение.

¶Спектр активности

Цефепим активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных возбудителей.

К грамположительным микроорганизмам, на которые он действует, относят метициллинчувствительные штаммы золотистого стафилококка, стрептококки, в том числе пневмококки, а также некоторые энтерококки. Устойчивость метициллинорезистентных стафилококков к цефепиму, как и к другим цефалоспоринам, остаётся высокой.

Среди грамотрицательных бактерий чувствительны кишечная палочка, клебсиеллы, протей, энтеробактер, гемофильная палочка, синегнойная палочка и ряд других. В отличие от цефалоспоринов третьего поколения, цефепим сохраняет активность против некоторых штаммов, вырабатывающих бета-лактамазы расширенного спектра, хотя устойчивость к нему постепенно растёт.

Препарат не действует на анаэробные микроорганизмы (бактероиды) и на внутриклеточные возбудители, поэтому при смешанных инфекциях его часто комбинируют с другими средствами.

¶Показания к применению

Цефепим применяют при инфекциях, вызванных чувствительными возбудителями:

• инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию;
• инфекции мочевыводящих путей, в том числе осложнённые;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• интраабдоминальные инфекции в сочетании с антианаэробными препаратами;
• гинекологические инфекции;
• бактериальный менингит у детей и взрослых;
• сепсис и эмпирическая терапия при фебрильной нейтропении;
• профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме достигается быстро. Цефепим хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек. Связывание с белками плазмы невелико. Препарат почти не метаболизируется и выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет около двух часов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — диарея, тошнота, сыпь, местные реакции в месте инъекции, головная боль, повышение активности печёночных ферментов. Реже наблюдаются псевдомембранозный колит, грибковые суперинфекции, изменения картины крови, реакции гиперчувствительности вплоть до анафилаксии.

Противопоказан при аллергии к цефалоспоринам и тяжёлых реакциях на пенициллины в анамнезе. С осторожностью назначают при почечной недостаточности, у новорождённых и при беременности. При длительном применении возможен рост устойчивой микрофлоры.

¶Устойчивость и рациональное использование

Как и другие антибиотики, цефепим подвержен проблеме бактериальной резистентности. Основные механизмы — продукция бета-лактамаз, изменение пенициллинсвязывающих белков и снижение проницаемости мембран. Для сдерживания устойчивости препарат применяют строго по показаниям, с учётом результатов посевов и определения чувствительности, а также в рамках стратегий антимикробной сдержанности в стационарах.

¶Место среди цефалоспоринов

Цефалоспорины классифицируют по поколениям. Четвёртое поколение, к которому относится цефепим, сочетает широкий спектр действия с устойчивостью к некоторым бета-лактамазам и лучшим проникновением через наружную мембрану грамотрицательных бактерий по сравнению с третьим поколением. Это делает цефепим средством выбора при тяжёлых госпитальных инфекциях, когда возбудитель ещё не идентифицирован. По ряду свойств он близок к цефпирому, другому представителю четвёртого поколения.

¶Формы выпуска и дозирование

Выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, из которого готовят раствор для инъекций. Дозы зависят от тяжести инфекции, локализации процесса и функции почек; у взрослых обычно применяют от одного до двух граммов с интервалом 8–12 часов. У детей дозу рассчитывают на килограмм массы тела. Курс и способ введения определяет врач.