Ко-тримоксазол: инструкция и применение¶

Ко-тримоксазол (торговое название «Бактрим», Bactrim) — комбинированный антибактериальный препарат широкого спектра действия, сочетающий два активных компонента: сульфаметоксазол и триметоприм. Относится к группе сульфаниламидов в комбинации с диаминопиримидином. Применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и ряда других заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами. Выпускается в форме таблеток, суспензии для приёма внутрь и раствора для инфузий.

¶Состав и механизм действия

Действующие вещества препарата — сульфаметоксазол и триметоприм — блокируют два последовательных этапа синтеза фолиевой кислоты в бактериальной клетке. Сульфаметоксазол препятствует включению парааминобензойной кислоты (ПАБК) в молекулу дигидроптероевой кислоты, а триметоприм подавляет фермент дигидрофолатредуктазу, превращающий дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую. Двойная блокада приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот и белков, что останавливает размножение и вызывает гибель бактерий.

Такое сочетание обеспечивает бактерицидный эффект, тогда как каждый компонент по отдельности действует лишь бактериостатически. Соотношение компонентов в препарате — 5:1 (сульфаметоксазол к триметоприму), что соответствует оптимальной концентрации в крови.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Salmonella, Shigella.
• Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая некоторые метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes.
• Простейшие: Pneumocystis jirovecii, Toxoplasma gondii, Isospora belli.
• Атипичные: Nocardia, Chlamydia trachomatis.

Не действует на Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, а также на большинство анаэробов. Устойчивость микроорганизмов к препарату формируется медленно, но в последние десятилетия отмечается рост резистентности кишечной палочки и пневмококка.

¶Показания к применению

Основные показания согласно инструкции:

1. Инфекции мочевыводящих путей: острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит.
2. Инфекции дыхательных путей: обострение хронического бронхита, пневмония (в том числе пневмоцистная у пациентов с иммунодефицитом), синусит, средний отит.
3. Инфекции желудочно-кишечного тракта: бактериальная дизентерия, диарея путешественников, брюшной тиф.
4. Инфекции кожи и мягких тканей: абсцессы, фурункулёз, раневые инфекции.
5. Профилактика и лечение пневмоцистной пневмонии у ВИЧ-инфицированных и других иммунокомпрометированных пациентов.
6. Токсоплазмоз (в составе комбинированной терапии).

¶Способ применения и дозы

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, локализации инфекции и функции почек.

Взрослые и дети старше 12 лет: стандартная доза — 960 мг (две таблетки по 480 мг или одна таблетка 960 мг) два раза в сутки. При тяжёлых инфекциях дозу увеличивают до 960 мг три раза в сутки. Курс лечения обычно составляет от 5 до 14 дней.

Дети: расчёт ведётся по триметоприму — 4–6 мг/кг в сутки, разделённые на два приёма. Используется суспензия. Детям до 2 месяцев препарат противопоказан.

При почечной недостаточности дозу снижают или увеличивают интервал между приёмами в зависимости от клиренса креатинина. При клиренсе ниже 15 мл/мин применение не рекомендуется.

Таблетки принимают внутрь после еды, запивая достаточным количеством воды. При внутривенном введении раствор разводят и вводят медленно, в течение 60–90 минут.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к сульфаниламидам или триметоприму;
• выраженной печёночной и почечной недостаточности;
• дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза);
• беременности и в период грудного вскармливания;
• детям до 2 месяцев (для приёма внутрь);
• мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• Желудочно-кишечные: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, стоматит.
• Аллергические: кожная сыпь, крапивница, зуд; в редких случаях — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
• Гематологические: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия.
• Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, редко — асептический менингит, депрессия.
• Почечные: кристаллурия, интерстициальный нефрит.

Для профилактики кристаллурии рекомендуется обильное питьё во время лечения.

¶Особые указания и взаимодействия

При длительном применении необходим контроль картины периферической крови и функции почек. Пациентам с дефицитом фолиевой кислоты может потребоваться её дополнительный приём.

Препарат усиливает действие непрямых антикоагулянтов (варфарина), гипогликемических средств, фенитоина. Несовместим с парааминобензойной кислотой и прокаином, снижающими его эффективность. Одновременное применение с диуретиками повышает риск тромбоцитопении.

Ко-тримоксазол может искажать результаты определения креатинина и концентрации метотрексата в крови.

¶Формы выпуска и хранение

Выпускается в виде таблеток по 120 мг, 480 мг и 960 мг, суспензии для приёма внутрь (200 мг + 40 мг в 5 мл) и концентрата для приготовления раствора для инфузий. Хранится при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте. Срок годности обычно составляет 5 лет для таблеток и 3 года для суспензии. Отпускается по рецепту врача.