Галоперидол как антипсихотический препарат¶

Галоперидол — синтетическое лекарственное средство группы типичных (классических) антипсихотиков, производное бутирофенона. Применяется преимущественно в психиатрии для лечения острых и хронических психозов, прежде всего шизофрении, а также при психомоторном возбуждении, делирии и некоторых неврологических расстройствах. Относится к перечню жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Обладает выраженным антипсихотическим (нейролептическим) действием и способен вызывать серьёзные побочные эффекты, в первую очередь экстрапирамидные нарушения.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению галоперидол — 4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил]-1-(4-фторфенил)бутан-1-он. Это белый или почти белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, хорошо — в органических растворителях. Выпускается в виде таблеток, раствора для инъекций, капель для приёма внутрь, а также пролонгированных форм (деканоат и деканоат-депо) для внутримышечного введения.

Основной механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов второго типа (D2) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что устраняет продуктивную симптоматику психозов — бред, галлюцинации, возбуждение. В меньшей степени препарат влияет на серотониновые, альфа-адренергические и гистаминовые рецепторы. Блокада D2-рецепторов в нигростриарной системе лежит в основе экстрапирамидных побочных эффектов, а в тубероинфундибулярной области — вызывает повышение уровня пролактина.

¶История

Галоперидол был синтезирован в 1958 году в бельгийской лаборатории Janssen Pharmaceutica под руководством Поля Янссена. Это был один из первых препаратов, полученных целенаправленным поиском среди производных бутирофенона. В клиническую практику он вошёл в 1959 году и быстро стал одним из наиболее используемых антипсихотиков в мире. По эффективности галоперидол сопоставим с хлорпромазином, но превосходит его по силе действия и переносимости в отношении седации. Включён Всемирной организацией здравоохранения в список основных лекарственных средств.

¶Показания к применению

Основные показания:

• шизофрения и другие психотические расстройства, особенно с продуктивной симптоматикой;
• острые состояния психомоторного возбуждения, агрессивное поведение;
• делирий, в том числе алкогольный;
• маниакальные состояния при биполярном расстройстве;
• тики, включая синдром Туретта;
• тяжёлая тошнота и рвота (в некоторых схемах, в том числе в паллиативной медицине);
• ажитированная депрессия и тревожные расстройства в качестве дополнительной терапии.

Применяется как в таблетированной, так и в инъекционной форме; при необходимости длительной поддерживающей терапии используют пролонгированные инъекции.

¶Дозирование и формы

Дозы подбираются индивидуально. Обычная начальная суточная доза для взрослых при приёме внутрь составляет несколько миллиграммов, при необходимости её повышают. Внутримышечное введение применяется при острых состояниях. Пролонгированные формы вводятся с интервалом в несколько недель. Детям и пожилым пациентам назначают меньшие дозы из-за повышенной чувствительности к побочным эффектам.

¶Побочные эффекты

Галоперидол относится к препаратам с высоким риском нежелательных реакций.

• Экстрапирамидные расстройства: острая дистония, паркинсонизм, акатизия, поздняя дискинезия. Частота и выраженность выше, чем у многих атипичных антипсихотиков.
• Нейролептический злокачественный синдром — редкое, но потенциально смертельное состояние, требующее немедленной отмены препарата и интенсивной терапии.
• Эндокринные нарушения: гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, снижение либидо, гинекомастия.
• Вегетативные реакции: сухость во рту, запоры, нарушения мочеиспускания, тахикардия, ортостатическая гипотензия.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, риск желудочковых аритмий.
• Прочие: сонливость, головная боль, нарушения сна, повышение массы тела, фотосенсибилизация, изменения со стороны крови и печени.

При длительном применении высоких доз возможны необратимые поздние дискинезии, поэтому требуется регулярный контроль состояния пациента.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при коме, угнетении центральной нервной системы, болезни Паркинсона, тяжёлых поражениях печени и почек, декомпенсированной сердечной недостаточности, а также при повышенной индивидуальной чувствительности. С осторожностью назначают при эпилепсии, глаукоме, гиперплазии предстательной железы, беременности и в период грудного вскармливания. Не рекомендуется одновременный приём с алкоголем и препаратами, удлиняющими интервал QT.

¶Место в современной терапии

С появлением атипичных антипсихотиков (рисперидон, оланзапин, кветиапин и другие) доля галоперидола в схемах лечения несколько снизилась из-за его профиля побочных эффектов. Тем не менее он остаётся востребованным при острых психозах, в неотложной психиатрии и при недостаточной эффективности других средств. Препарат отличается низкой стоимостью, что важно для систем здравоохранения с ограниченными ресурсами. Сравнительные исследования показывают, что по антипсихотической эффективности галоперидол не уступает многим современным средствам, но уступает им по переносимости, особенно в отношении экстрапирамидных нарушений.