Кветиапин: атипичный антипсихотик¶

Кветиапин — атипичный антипсихотик (нейролептик второго поколения), применяемый преимущественно для лечения шизофрении, биполярного расстройства и тяжёлых расстройств настроения. Химически представляет собой дибензотиазепиновое производное, близкое по структуре к клозапину. Выпускается в форме таблеток с немедленным и пролонгированным высвобождением под торговыми наименованиями «Сероквель», «Кветиапин» и другими. Относится к группе дибензодиазепинов и действует как антагонист серотониновых и дофаминовых рецепторов.

¶История и разработка

Кветиапин был синтезирован в конце 1980-х годов в исследовательских лабораториях компании Astra (впоследствии AstraZeneca). Задача состояла в создании препарата, который сочетал бы эффективность клозапина при шизофрении, но не вызывал характерного для него риска агранулоцитоза — опасного падения числа нейтрофилов в крови. В 1997 году кветиапин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения шизофрении. Позднее спектр показаний расширили: в 2004 году добавили маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве, затем — депрессивные эпизоды и поддерживающую терапию. Пролонгированная форма (XR) появилась в 2007–2008 годах.

¶Механизм действия

Кветиапин и его активный метаболит норкветиапин взаимодействуют с широким набором рецепторов центральной нервной системы:

• Серотониновые рецепторы 5-HT2A — антагонизм;
• Дофаминовые рецепторы D1 и D2 — относительно слабое связывание;
• Гистаминовые рецепторы H1 — выраженный антагонизм;
• Адренергические рецепторы α1 и α2 — блокада;
• Мускариновые рецепторы — умеренное связывание.

Такое сочетание объясняет как терапевтический эффект (уменьшение продуктивной симптоматики — бреда, галлюцинаций), так и побочные действия. Слабое связывание с D2-рецепторами в стриатуме снижает риск экстрапирамидных нарушений по сравнению с типичными нейролептиками.

¶Показания к применению

Кветиапин назначают при следующих состояниях:

В ряде стран препарат применяют также при генерализованном тревожном расстройстве и бессоннице, однако такие назначения нередко относятся к применению вне инструкции.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь кветиапин быстро всасывается; пища существенно не влияет на биодоступность. Период полувыведения составляет около 6–7 часов, что требует приёма 2–3 раза в сутки для обычной формы. Пролонгированная форма (XR) обеспечивает более стабильную концентрацию и однократный приём. Метаболизируется преимущественно в печени ферментом CYP3A4. Выводится главным образом через почки. У пожилых пациентов и при нарушении функции печени дозу корректируют.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• Сонливость и седация — следствие блокады H1-рецепторов;
• Сухость во рту, запор — мускариновые эффекты;
• Ортостатическая гипотензия, головокружение — блокада α1-адренорецепторов;
• Увеличение массы тела и метаболические нарушения — рост уровня глюкозы и липидов;
• Тахикардия.

Риск экстрапирамидных расстройств ниже, чем у типичных нейролептиков, но при высоких дозах он возрастает. Описаны случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме. Редко развивается злокачественный нейролептический синдром — угрожающее жизни состояние. При резкой отмене возможен синдром отмены (бессонница, тошнота, головная боль), поэтому дозу снижают постепенно.

¶Особые указания и взаимодействия

Кветиапин противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам. С осторожностью применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях, гипотонии, судорогах в анамнезе, у пожилых пациентов с деменцией (повышен риск инсульта и смертности). Препарат не рекомендуется при беременности без крайней необходимости; при грудном вскармливании решение принимают индивидуально.

Важные лекарственные взаимодействия:

• Индукторы CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) снижают концентрацию кветиапина;
• Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) повышают её;
• Другие средства, удлиняющие QT, увеличивают риск аритмий;
• Алкоголь и седативные препараты усиливают угнетение ЦНС.

¶Место в терапии

Кветиапин входит в клинические рекомендации по лечению шизофрении и биполярного расстройства во многих странах. Его ценят за широкий спектр действия, относительно низкий риск экстрапирамидных нарушений и эффективность при депрессивных фазах биполярного расстройства. Ограничивающими факторами остаются седация, метаболические побочные эффекты и необходимость титрования дозы. При биполярной депрессии кветиапин часто рассматривают как один из препаратов первого выбора.

¶Правовой статус

В России кветиапин включён в перечень рецептурных лекарственных средств; отпускается только по назначению врача. В большинстве стран мира он также относится к рецептурным препаратам. Бесконтрольный приём опасен из-за риска передозировки, проявляющейся выраженной сонливостью, тахикардией и гипотензией.