Мускариновые ацетилхолиновые рецепторы¶

Мускариновые ацетилхолиновые рецепторы — класс метаботропных рецепторов, активируемых ацетилхолином и его аналогами. Относятся к суперсемейству рецепторов, сопряжённых с G-белками (GPCR). Название происходит от мускарина — алкалоида, выделенного из гриба мухомора и избирательно возбуждающего эти рецепторы, но не влияющего на никотиновые рецепторы ацетилхолина.

¶Общая характеристика

Мускариновые рецепторы широко представлены в центральной и периферической нервной системе, а также в гладких мышцах, миокарде, экзокринных железах и ряде других тканей. Они опосредуют большинство эффектов парасимпатической нервной системы. В отличие от ионотропных никотиновых рецепторов, мускариновые не формируют ионный канал напрямую, а действуют через внутриклеточные сигнальные каскады.

¶Классификация

Выделяют пять подтипов — M1–M5, кодируемых генами CHRM1–CHRM5. Их разделяют на две группы по типу сопряжённого G-белка:

M1, M3 и M5 активируют фосфолипазу C, повышая уровень инозитолтрифосфата и кальция. M2 и M4 ингибируют аденилатциклазу и открывают калиевые каналы.

¶Механизм действия

Связывание ацетилхолина с ортостерическим сайтом рецептора вызывает конформационные изменения, активирующие G-белок. Далее сигнал передаётся на эффекторные ферменты или ионные каналы. Например, в кардиомиоцитах активация M2 замедляет спонтанную деполяризацию синоатриального узла, снижая частоту сердечных сокращений.

¶Физиологические функции

• Регуляция сердечного ритма (замедление).
• Сокращение гладких мышц бронхов, кишечника, мочевого пузыря.
• Секреция слюнных, потовых и слёзных желёз.
• Сужение зрачка (миоз) и аккомодация хрусталика.
• Модуляция памяти, обучения и двигательного контроля в ЦНС.

¶Фармакология

Мускариновые рецепторы — мишень множества лекарственных средств.

Агонисты: мускарин, пилокарпин, карбахол, бетанехол. Применяются при глаукоме, атонии кишечника, для диагностики бронхиальной гиперреактивности.

Антагонисты: атропин, скополамин, ипратропий, тиотропий, пирензепин. Используются при брадикардии, язвенной болезни, хронической обструктивной болезни лёгких, для расширения зрачка.

Побочные эффекты атропина (сухость во рту, тахикардия, мидриаз) отражают системную блокаду парасимпатических влияний.

¶Патология

Нарушения функции рецепторов связывают с болезнью Альцгеймера (снижение M1-опосредованной передачи), шизофренией, болезнью Паркинсона, синдромом раздражённого кишечника. Дефицит M3-рецепторов наблюдается при некоторых формах диабета.

¶Методы исследования

Для изучения подтипов применяют селективные лиганды (пирензепин для M1, метоктрамин для M2, дарифенацин для M3), радиоактивные метки, электрофизиологию и генетические модели — нокаутных мышей по генам CHRM.

¶Значение

Мускариновые рецепторы — один из ключевых объектов нейрофармакологии. Их селективная модуляция позволяет корректировать вегетативные, когнитивные и моторные расстройства, что делает эти рецепторы важной терапевтической целью.