Атропин — алкалоид красавки¶

Атропин — тропановый алкалоид растительного происхождения, содержащийся преимущественно в растениях семейства паслёновых (красавка, белена, дурман). Представляет собой сложный эфир тропина и троповой кислоты. Является конкурентным антагонистом мускариновых ацетилхолиновых рецепторов и относится к группе м-холиноблокаторов. В медицине применяется как средство для расширения зрачка, снятия спазмов гладкой мускулатуры и в качестве антидота при отравлениях фосфорорганическими соединениями.

¶История

Атропин известен с глубокой древности как составная часть ядовитых и лекарственных растений. Красавка (Atropa belladonna) использовалась в античной медицине, а её экстракты применялись в косметических целях: римские женщины закапывали сок растения в глаза, отчего зрачки расширялись и взгляд приобретал особую выразительность. Отсюда происходит видовое название belladonna — «прекрасная дама».

В чистом виде алкалоид был выделен в 1831 году немецким аптекарем Филиппом Лоренцом Гейгером, а его химическая структура установлена в 1880-х годах. Синтез атропина осуществил в 1901 году немецкий химик Рихард Вильштеттер, что стало важным шагом в развитии органической химии. Название «атропин» происходит от латинского наименования рода Atropa, данного в честь греческой богини судьбы Атропос, перерезающей нить жизни, — отсылка к высокой токсичности вещества.

¶Химические свойства

Атропин — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, трудно растворимый в воде, хорошо растворимый в спирте и хлороформе. Молекулярная формула — C₁₇H₂₃NO₃. Молекула содержит тропановое ядро и остаток троповой кислоты.

Оптически атропин неактивен: это рацемическая смесь L- и D-изомеров. Левовращающий изомер — гиосциамин — встречается в растениях чаще и биологически более активен; при выделении он частично рацемизуется в атропин. Соли атропина (сульфат, гидробромид) хорошо растворимы в воде, что используется для приготовления инъекционных и глазных форм.

¶Механизм действия

Атропин блокирует м-холинорецепторы, расположенные в гладких мышцах, сердечной мышце, железах и центральной нервной системе. Он препятствует связыванию ацетилхолина с рецептором, вследствие чего передача парасимпатических нервных импульсов нарушается.

Основные эффекты:

• расширение зрачка (мидриаз) и паралич аккомодации (циклоплегия);
• снижение секреции слюнных, потовых, бронхиальных и желудочных желёз;
• расслабление гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, мочевыводящих путей;
• учащение сердечных сокращений (тахикардия);
• возбуждение центральной нервной системы в больших дозах.

¶Применение в медицине

Атропин применяется в нескольких областях клинической практики.

¶Офтальмология

Растворы атропина используют для расширения зрачка при диагностическом осмотре глазного дна и при лечении воспалительных заболеваний (иритов, кератитов), а также для устранения спазма аккомодации. Действие препарата длительное — до 7–10 суток, что отличает его от короткодействующих мидриатиков.

¶Гастроэнтерология и урология

Как спазмолитик атропин применяется при язвенной болезни, спазмах кишечника, почечной и печёночной колике, а также при некоторых урологических нарушениях.

¶Неотложные состояния

Атропин — основное средство для купирования брадикардии и атриовентрикулярных блокад. В анестезиологии его вводят для профилактики рефлекторной брадикардии и гиперсекреции дыхательных путей.

¶Антидотная терапия

При отравлениях фосфорорганическими соединениями (инсектицидами, боевыми отравляющими веществами) и некоторыми грибами атропин применяется как специфический антидот, восстанавливая нарушенную передачу нервных импульсов.

¶Токсичность и отравления

Атропин высокотоксичен. Смертельная доза для взрослого человека составляет около 5–10 мг при приёме внутрь, хотя индивидуальная чувствительность варьирует. Отравление возможно при употреблении ягод и листьев красавки, белены или дурмана, а также при передозировке препарата.

Классические симптомы отравления атропином описывают формулой: «сухо, как кость; слеп, как крот; красен, как рак; бешен, как шляпная шляпа» (сухость слизистых, нарушение зрения, покраснение кожи, возбуждение и галлюцинации). Также наблюдаются тахикардия, расширение зрачков, повышение температуры тела, в тяжёлых случаях — судороги, кома и летальный исход.

Первая помощь включает промывание желудка, приём активированного угля, введение антихолинэстеразных средств (например, физостигмина) и симптоматическую терапию. Антидотом при отравлении атропином служат также препараты, повышающие концентрацию ацетилхолина в синапсах.

¶Правовой статус

В Российской Федерации атропин и его соли отнесены к сильнодействующим веществам, оборот которых контролируется государством. Препараты отпускаются по рецепту врача. Растения, содержащие атропин, — красавка, белена, дурман — ядовиты и требуют осторожного обращения.

¶Интересные факты

• Название «белладонна» закрепилось за красавкой благодаря косметическому применению в эпоху Возрождения.
• Атропин входит в состав «дыма» средневековых ведьм наряду с другими алкалоидами паслёновых, что связывают с галлюцинациями и ощущением полёта.
• В офтальмологии атропин иногда называют «королём мидриатиков» из-за длительности действия.
• Содержание алкалоида в растениях колеблется в зависимости от вида, климата и времени сбора, что делает самостоятельное приготовление «лекарств» из них крайне опасным.