Тиотропий как длительнодействующий бронходилататор¶

Тиотропий — антихолинергическое средство длительного действия, применяемое в пульмонологии для поддерживающей терапии хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы. Относится к классу длительнодействующих антагонистов мускариновых рецепторов (ДДАМР, англ. LAMA) и выпускается преимущественно в виде ингаляционных форм. Действующее вещество представляет собой четвертичное аммониевое производное, плохо проникающее через биологические мембраны, что ограничивает его системную абсорбцию.

¶Механизм действия

Тиотропий блокирует мускариновые рецепторы подтипов M1 и M3, расположенные в гладкой мускулатуре бронхов и подслизистых железах. M3-рецепторы опосредуют сокращение бронхиальной мускулатуры и секрецию слизи; их блокада приводит к расширению бронхов и уменьшению продукции мокроты. В отличие от ипратропия, тиотропий диссоциирует от рецептора крайне медленно, что и обеспечивает длительный эффект — до 24 часов и более при однократном ингаляционном приёме.

Препарат практически не влияет на M2-рецепторы в терапевтических концентрациях, что снижает риск парадоксального усиления бронхоспазма. Низкая липофильность молекулы препятствует проникновению через гематоэнцефалический барьер.

¶Фармакокинетика

После ингаляции абсолютная биодоступность составляет около 20 %, причём основная часть дозы проглатывается и не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 5–7 минут. Связь с белками плазмы низкая (около 72 %). Метаболизму подвергается незначительная часть препарата; выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения у здоровых добровольцев составляет 5–6 суток, что позволяет применять средство один раз в сутки.

¶Клиническое применение

Основные показания:

• поддерживающая терапия ХОБЛ для уменьшения симптомов и снижения частоты обострений;
• поддерживающее лечение бронхиальной астмы (в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами).

Тиотропий не предназначен для купирования острых приступов удушья — для этого используются короткодействующие бронходилататоры.

¶Лекарственные формы

Комбинации с длительнодействующими β₂-агонистами (ДДБА) обеспечивают более выраженное расширение бронхов за счёт разных механизмов действия.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции — сухость во рту, фарингит, кашель, запор, головная боль. Реже отмечаются затруднение мочеиспускания (особенно у мужчин с гиперплазией предстательной железы), тахикардия, повышение внутриглазной давления. Описаны случаи парадоксального бронхоспазма. Препарат с осторожностью назначают при закрытоугольной глаукоме, аритмиях и нарушениях функции почек.

¶Место в терапии

Согласно международным рекомендациям (GOLD, GINA), тиотропий относится к препаратам первой линии поддерживающей терапии ХОБЛ наряду с другими ДДАМР и ДДБА. Длительный период действия и удобство однократного приёма в сутки повышают приверженность пациентов лечению. В клинических исследованиях тиотропий демонстрировал снижение частоты обострений и улучшение функции внешнего дыхания по сравнению с плацебо и ипратропием.