Галоперидол как антипсихотический препарат¶

Галоперидол — синтетическое лекарственное средство из группы типичных (классических) антипсихотиков, производное бутирофенона. Применяется преимущественно в психиатрии для лечения острых и хронических психозов, а также в ряде неврологических и терапевтических состояний. Отличается выраженным антипсихотическим действием и относительно высокой частотой экстрапирамидных побочных эффектов. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России.

¶История и происхождение

Галоперидол был синтезирован в 1958 году в бельгийской лаборатории Janssen Pharmaceutica под руководством Поля Янссена. Он стал одним из первых представителей класса бутирофенонов — соединений, структурно отличных от фенотиазинов, но обладающих сходным антипсихотическим профилем. В клиническую практику препарат вошёл в конце 1950-х — начале 1960-х годов и быстро получил широкое распространение благодаря более сильному действию по сравнению с хлорпромазином при меньшей седации.

Название отражает химическую структуру: молекула содержит атом фтора и пиперидиновое кольцо. В международной практике закрепилось непатентованное наименование haloperidol; торговые названия многочисленны (галоперидол, сенорм, галоперидол-ратиофарм и другие).

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению галоперидол — 4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил]-1-(4-фторфенил)бутан-1-он. Это белый или почти белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, хорошо — в органических растворителях.

Основной механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что уменьшает продуктивную психотическую симптоматику — бред, галлюцинации, расстройства мышления. В меньшей степени препарат влияет на серотониновые, α-адренергические и гистаминовые рецепторы, чем объясняется относительно слабый седативный и гипотензивный эффект по сравнению с некоторыми другими антипсихотиками.

Блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарной системе лежит в основе экстрапирамидных нарушений, а в тубероинфундибулярной — гиперпролактинемии.

¶Формы выпуска и пути введения

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки для приёма внутрь;
• раствор для внутримышечного и внутривенного введения;
• капли для приёма внутрь;
• пролонгированная форма — деканоат галоперидола для внутримышечных инъекций (действует несколько недель).

Разнообразие форм позволяет применять галоперидол как в плановой амбулаторной практике, так и при неотложных состояниях.

¶Показания к применению

Основные показания:

• острые и хронические психозы, включая шизофрению;
• маниакальные состояния и ажитированная депрессия;
• психомоторное возбуждение различного происхождения;
• делирий, в том числе алкогольный;
• бредовые и галлюцинаторные расстройства;
• тики, включая синдром Туретта;
• тошнота и рвота, устойчивые к другим средствам;
• некоторые формы агрессивного поведения при органических поражениях мозга.

В анестезиологии и интенсивной терапии галоперидол применяется для купирования возбуждения и делирия у пациентов, в том числе в послеоперационном периоде.

¶Дозирование

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от состояния, возраста и формы введения. При приёме внутрь начальная суточная доза обычно составляет несколько миллиграммов, при необходимости она повышается под контролем врача. При внутримышечном введении разовая доза выше, чем при пероральном приёме. Пролонгированные формы вводятся с интервалом в несколько недель. Для пожилых пациентов и лиц с сопутствующими заболеваниями дозы снижают.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк и определяется преимущественно блокадой дофаминовых рецепторов.

¶Экстрапирамидные нарушения

Наиболее характерны для галоперидола:

• лекарственный паркинсонизм (тремор, скованность, замедленность движений);
• острая дистония (спазмы мышц лица, шеи, глаз);
• акатизия — непреодолимое двигательное беспокойство;
• поздняя дискинезия при длительном приёме.

Для коррекции применяют антихолинергические средства (например, тригексифенидил).

¶Другие реакции

• гиперпролактинемия (галакторея, нарушения менструального цикла, снижение либидо);
• нейролептический злокачественный синдром — редкое, но опасное состояние с гипертермией, ригидностью и нарушением сознания;
• удлинение интервала QT на ЭКГ, риск аритмий;
• сонливость, головная боль, сухость во рту;
• ортостатическая гипотензия;
• холестатическая желтуха, изменения картины крови (редко).

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при выраженных органических поражениях центральной нервной системы, коматозных состояниях, тяжёлых заболеваниях печени и сердца в стадии декомпенсации, а также при повышенной чувствительности к бутирофенонам. С осторожностью применяют при беременности, в период лактации, у пациентов с эпилепсией и паркинсонизмом.

Отмена препарата должна проводиться постепенно во избежание синдрома отмены и обострения психоза.

¶Место в современной терапии

С появлением атипичных антипсихотиков (рисперидон, оланзапин, кветиапин и другие) доля галоперидола в структуре назначений снизилась, однако он сохраняет значение благодаря высокой эффективности, наличию инъекционных и пролонгированных форм, низкой стоимости и предсказуемому действию. Его часто используют при необходимости быстрого купирования возбуждения и при недостаточном ответе на другие препараты. В клинических рекомендациях галоперидол рассматривается как один из базовых типичных антипсихотиков.

¶Правовой статус

В России галоперидол относится к рецептурным препаратам; часть форм включена в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. В международных конвенциях он не отнесён к наркотическим средствам, но отпускается строго по назначению врача.