Хлорпромазин как антипсихотический препарат¶

Хлорпромазин — лекарственное средство группы нейролептиков (антипсихотиков) фенотиазинового ряда, применяемое преимущественно для лечения психических расстройств, сопровождающихся психомоторным возбуждением, бредом и галлюцинациями. Является одним из первых антипсихотиков, вошедших в клиническую практику, и положил начало так называемой психофармакологической революции в психиатрии середины XX века. Выпускается в виде таблеток, растворов для инъекций; имеет международное непатентованное наименование (МНН) chlorpromazine.

¶История

Хлорпромазин был синтезирован в 1951 году во Франции в лаборатории компании Rhône-Poulenc химиком Полем Шарпантье в ходе поиска соединений с антигистаминным и седативным действием. Первоначально предполагалось его применение в анестезиологии для потенцирования наркоза и снижения температуры тела (искусственная гибернация). В 1952 году психиатры Жан Деле и Пьер Деникер впервые применили препарат у пациентов с психозами и отметили выраженное успокаивающее и антипсихотическое действие.

С конца 1950-х годов хлорпромазин получил широкое распространение в психиатрических клиниках Европы и США, что позволило существенно сократить число случаев длительной госпитализации и изменить подходы к лечению шизофрении. Именно с него началось выделение класса «больших транквилизаторов», позже переименованных в нейролептики.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению хлорпромазин относится к производным фенотиазина, содержащим хлор в положении 2 и диметиламинопропильную боковую цепь. Основной механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов (прежде всего D2-подтипа) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что лежит в основе антипсихотического эффекта. Дополнительно препарат блокирует гистаминовые (H1), адренергические (α1) и серотониновые рецепторы, а также м-холинорецепторы, чем объясняется широкий спектр побочных эффектов.

¶Применение

Основные показания к применению:

• шизофрения и другие психотические расстройства с бредом, галлюцинациями, возбуждением;
• психомоторное возбуждение различного происхождения;
• маниакальные состояния;
• выраженная тревога и ажитация при неэффективности других средств;
• тошнота и рвота (в том числе при химиотерапии);
• в анестезиологии — для потенцирования наркоза и управляемой гипотермии;
• в паллиативной медицине — при упорной икоте и терминальном возбуждении.

Способ применения и дозы подбираются индивидуально в зависимости от состояния пациента; при острых состояниях возможны внутримышечные или внутривенные введения под контролем артериального давления.

¶Побочные эффекты и ограничения

Хлорпромазин относится к типичным (классическим) нейролептикам и характеризуется значительным числом нежелательных реакций:

К числу серьёзных ограничений относятся риск злокачественного нейролептического синдрома, удлинение интервала QT и связанные с этим нарушения ритма сердца. Препарат противопоказан при тяжёлых поражениях печени, почек, при угнетении центральной нервной системы, в период беременности и кормления грудью — по строгим показаниям.

¶Место в современной терапии

С появлением атипичных антипсихотиков (клозапин, рисперидон, оланзапин и др.) хлорпромазин утратил позицию препарата первого выбора при многих психических расстройствах. Тем не менее он сохраняет значение в неотложной психиатрии, при психомоторном возбуждении, а также в условиях ограниченных ресурсов благодаря низкой стоимости и доступности. В ряде стран препарат включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Правовой статус

В России хлорпромазин относится к рецептурным лекарственным средствам; его оборот регулируется как для сильнодействующих веществ. Отпуск и применение осуществляются только по назначению врача, преимущественно в стационарных условиях.