Рисперидон: антипсихотик атипичного ряда¶

Рисперидон — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) атипичного ряда, производное бензизоксазола. Применяется преимущественно при шизофрении и других психотических расстройствах, а также при биполярном расстройстве в качестве средства для купирования мании. Относится к группе так называемых атипичных антипсихотиков, для которых характерно сочетание дофаминовой и серотониновой блокады и относительно меньший риск экстрапирамидных нарушений по сравнению с классическими нейролептиками.

¶История и разработка

Рисперидон был синтезирован в конце 1980-х годов в исследовательских лабораториях бельгийской фармацевтической компании Janssen Pharmaceutica, основанной Полом Янссеном. Препарат стал результатом поиска соединений, способных блокировать не только дофаминовые, но и серотониновые рецепторы, что рассматривалось как путь к снижению неврологических побочных эффектов.

Клинические испытания подтвердили эффективность рисперидона при шизофрении, и в 1993 году он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), а затем — регуляторами других стран, включая Россию. Препарат стал одним из первых «атипиков второго поколения» наряду с клозапином, хотя последний появился раньше. В 2000-х годах была разработана инъекционная пролонгированная форма — рисперидон длительного действия, позволяющая вводить препарат один раз в две недели.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению рисперидон представляет собой производное бензизоксазола. В организме он метаболизируется в печени с участием фермента CYP2D6 в активный метаболит — палиперидон, который в дальнейшем был выделен в самостоятельный препарат.

Механизм действия связан с антагонизмом к нескольким типам рецепторов:

• Серотониновые рецепторы 5-HT2A — блокада ослабляет негативную симптоматику и снижает риск экстрапирамидных расстройств.
• Дофаминовые рецепторы D2 — блокада в мезолимбической системе уменьшает продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации).
• Альфа-адренорецепторы — связаны с гипотензивным эффектом и головокружением.
• Гистаминовые рецепторы H1 — обусловливают седативное действие и прибавку массы тела.

Соотношение серотониновой и дофаминовой блокады считается ключевой особенностью атипичных антипсихотиков.

¶Формы выпуска

Рисперидон выпускается в нескольких лекарственных формах:

Пролонгированные формы применяются при низкой приверженности лечению, когда пациент не принимает таблетки регулярно.

¶Показания к применению

Основные показания:

• шизофрения и шизоаффективные расстройства;
• острые психотические эпизоды;
• маниакальные состояния при биполярном расстройстве;
• агрессивное поведение при деменции (кратковременно, с осторожностью);
• некоторые формы аутизма у детей при выраженной раздражительности (в ряде стран).

Дозировка подбирается индивидуально, начиная с низких значений, с постепенным повышением до терапевтической.

¶Побочные эффекты

Профиль побочных действий рисперидона включает:

• экстрапирамидные нарушения (тремор, скованность, акатизия) — дозозависимы;
• гиперпролактинемия — повышение уровня пролактина, приводящее к галакторее, нарушению менструального цикла, снижению либидо;
• метаболические нарушения — прибавка массы тела, повышение уровня глюкозы и липидов;
• седация, сонливость;
• ортостатическая гипотензия;
• редко — злокачественный нейролептический синдром, поздняя дискинезия.

Риск метаболических нарушений у рисперидона ниже, чем у клозапина и оланзапина, но выше, чем у некоторых других атипиков.

¶Сравнение с другими антипсихотиками

Рисперидон занимает промежуточное положение между «седативными» и «активирующими» антипсихотиками. По сравнению с галоперидолом он реже вызывает экстрапирамидные расстройства, но чаще — метаболические. По сравнению с оланзапином уступает в седативном эффекте, но меньше влияет на вес. По сравнению с кветиапином обладает более выраженным действием на продуктивную симптоматику.

¶Правовой статус и обращение

В большинстве стран рисперидон отпускается по рецепту. В России он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что регулирует ценообразование. Существуют многочисленные дженерики под различными торговыми наименованиями. Международное непатентованное наименование — risperidone.

¶Меры предосторожности

Препарат требует осторожности при:

• сердечно-сосудистых заболеваниях;
• сахарном диабете и факторах риска метаболического синдрома;
• болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви;
• беременности и грудном вскармливании;
• одновременном приёме препаратов, удлиняющих интервал QT.

Отмена производится постепенно во избежание синдрома отмены и рецидива психоза.

¶Значение в психиатрии

Рисперидон стал одним из наиболее изученных и широко применяемых антипсихотиков. Его появление укрепило концепцию атипичных нейролептиков и стимулировало разработку новых препаратов с улучшенным профилем переносимости. Активный метаболит палиперидон был выведен на рынок как самостоятельное лекарственное средство. Широкое применение рисперидона сделало его объектом многочисленных клинических исследований и метаанализов, сравнивающих эффективность антипсихотиков.