Рисперидон — атипичный антипсихотик¶

Рисперидон — синтетическое лекарственное средство класса атипичных антипсихотиков (антипсихотиков второго поколения), производное бензизоксазола. Применяется преимущественно для лечения шизофрении и других психотических расстройств, а также при биполярном аффективном расстройстве и некоторых состояниях у детей и подростков. Относится к группе «атипичных» нейролептиков, для которых характерен меньший риск экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с классическими препаратами (например, галоперидолом) при сопоставимой антипсихотической эффективности.

Препарат был синтезирован в 1980-х годах в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica и одобрен для клинического применения в США в 1993 году. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается под множеством торговых наименований, наиболее известное из которых — «Рисполепт».

¶История и разработка

Рисперидон был создан в исследовательских лабораториях Janssen Pharmaceutica (Бельгия) в конце 1980-х годов. Его молекула разрабатывалась как продолжение линии высокоактивных антипсихотиков, начатой галоперидолом, однако с иным профилем рецепторного действия. В отличие от галоперидола, рисперидон блокирует не только дофаминовые рецепторы D2, но и серотониновые рецепторы 5-HT2A, что стало основой концепции «атипичного» действия.

Клинические испытания подтвердили эффективность препарата при шизофрении, и в 1993 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его применение. Позднее были разработаны пролонгированные инъекционные формы, а также активный метаболит — палиперидон, выделенный в отдельный препарат.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению рисперидон — это 3-[2-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил]этил]-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он. Молекулярная масса составляет около 410,5 г/моль.

Механизм действия связан с антагонизмом к нескольким типам рецепторов:

• Серотониновые рецепторы 5-HT2A — основной компонент атипичного профиля;
• Дофаминовые рецепторы D2 — отвечают за антипсихотический эффект;
• α1- и α2-адренорецепторы — связаны с седативным действием и ортостатической гипотензией;
• Гистаминовые рецепторы H1 — обусловливают сонливость и прибавку массы тела.

Блокада D2-рецепторов в мезолимбической системе уменьшает продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации), тогда как влияние на серотониновую систему снижает риск двигательных нарушений.

¶Формы выпуска

Препарат существует в нескольких лекарственных формах:

Пролонгированные формы применяются у пациентов с низкой приверженностью лечению, поскольку позволяют контролировать регулярность приёма.

¶Показания к применению

Основные показания:

• шизофрения (острые эпизоды и поддерживающая терапия);
• маниакальные и смешанные эпизоды при биполярном расстройстве;
• агрессивное поведение при деменции (кратковременно);
• поведенческие расстройства у детей с умственной отсталостью;
• некоторые формы обсессивно-компульсивного расстройства (в качестве дополнения).

Назначается только врачом; дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, состояния пациента и сопутствующих заболеваний.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций включает:

• Экстрапирамидные нарушения — тремор, скованность, акатизия (дозозависимо);
• Метаболические эффекты — увеличение массы тела, гиперпролактинемия, повышение уровня глюкозы и липидов;
• Сердечно-сосудистые — ортостатическая гипотензия, удлинение интервала QT;
• Гормональные — галакторея, аменорея, снижение либидо;
• Прочие — сонливость, головокружение, сухость во рту, запоры.

При длительном применении требуется мониторинг массы тела, уровня пролактина, глюкозы и липидного спектра.

¶Сравнение с другими антипсихотиками

По сравнению с классическими нейролептиками рисперидон реже вызывает экстрапирамидные расстройства, однако уступает, например, клозапину в эффективности при резистентной шизофрении. В сравнении с оланзапином он в меньшей степени способствует набору веса, но чаще повышает уровень пролактина. Палиперидон, являющийся активным метаболитом рисперидона, имеет сходный профиль, но несколько иные фармакокинетические свойства.

¶Правовой статус

В большинстве стран рисперидон отпускается по рецепту. В России он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также в список сильнодействующих веществ, подлежащих предметно-количественному учёту. Самостоятельное применение без назначения врача недопустимо.

¶Значение в психиатрии

Появление рисперидона стало частью перехода психиатрии от классических нейролептиков к препаратам второго поколения, что позволило расширить возможности длительной поддерживающей терапии и улучшить переносимость лечения. Препарат остаётся одним из наиболее назначаемых антипсихотиков в мире и активно изучается в комбинированных схемах.