Оланзапин как антипсихотический препарат¶

Оланзапин — атипичный антипсихотический препарат (антипсихотик второго поколения), применяемый преимущественно для лечения шизофрении и биполярного расстройства. Относится к группе тиенобензодиазепинов, является антагонистом серотониновых (5-HT₂A) и дофаминовых (D₂) рецепторов. Выпускается под оригинальным торговым наименованием Зипрекса (Zyprexa), а также в виде многочисленных дженериков. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶История и разработка

Оланзапин был синтезирован в 1980-х годах в исследовательских лабораториях компании Eli Lilly. Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1996 году для лечения шизофрении, а позднее — для терапии острого маниакального состояния и поддерживающего лечения биполярного расстройства. Появление оланзапина стало частью волны антипсихотиков второго поколения, которые в отличие от классических нейролептиков реже вызывают экстрапирамидные расстройства.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект оланзапина связывают с блокадой рецепторов нескольких типов:

• 5-HT₂A-серотониновые рецепторы — основное звено действия, определяющее «атипичность» профиля;
• D₂-дофаминовые рецепторы мезолимбической системы — ослабление продуктивной симптоматики;
• гистаминовые H₁-рецепторы — седативный эффект и увеличение массы тела;
• мускариновые M₁-рецепторы — антихолинергические проявления;
• α₁-адренорецепторы — ортостатическая гипотензия.

Столь широкий спектр рецепторного связывания объясняет как эффективность, так и значительный метаболический риск препарата.

¶Показания к применению

Основные утверждённые показания:

Препарат применяется как перорально (таблетки, таблетки, диспергируемые в полости рта), так и в виде внутримышечных инъекций пролонгированного действия.

¶Побочные эффекты

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• Метаболический синдром: прибавка массы тела, гипергликемия, дислипидемия, риск сахарного диабета 2-го типа;
• Седация и сонливость, особенно в начале терапии;
• Антихолинергические эффекты: сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания;
• Ортостатическая гипотензия;
• Злокачественный нейролептический синдром — редкое, но опасное осложнение;
• Гиперпролактинемия — выражена слабее, чем у рисперидона.

Из-за метаболических рисков пациентам, принимающим оланзапин, рекомендован регулярный контроль массы тела, уровня глюкозы и липидного профиля.

¶Дозирование

Стандартная начальная доза при шизофрении составляет 5–10 мг в сутки однократно. При необходимости дозу повышают до 15–20 мг в сутки. Для инъекционной формы пролонгированного действия применяется отдельная схема с постепенным переходом от перорального приёма. Дозировка корректируется при печёночной недостаточности, у пожилых пациентов и при одновременном приёме индукторов или ингибиторов цитохрома P450 (в частности, CYP1A2).

¶Взаимодействия

Курение индуцирует CYP1A2 и ускоряет метаболизм оланзапина, снижая его концентрацию в плазме. Флувоксамин, ципрофлоксацин и другие ингибиторы CYP1A2 повышают концентрацию препарата. Совместный приём с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, усиливает седацию. Карбамазепин и фенитоин ускоряют выведение оланзапина.

¶Правовой статус

Оланзапин отпускается по рецепту. В Российской Федерации он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также в список сильнодействующих веществ, подлежащих предметно-количественному учёту в аптечных организациях. Бесконтрольное применение без назначения врача недопустимо.

¶Место в клинической практике

Оланзапин остаётся одним из наиболее изученных и широко применяемых атипичных антипсихотиков. Клинические руководства включают его в число препаратов первой линии при шизофрении, однако метаболические риски заставляют врачей сопоставлять пользу и возможный вред, особенно у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний. При непереносимости или недостаточной эффективности рассматриваются альтернативы — рисперидон, кветиапин, арипипразол.