Арипипразол — антипсихотический препарат¶

Арипипразол — синтетическое лекарственное средство группы атипичных (второго поколения) антипсихотиков, применяемое главным образом в психиатрии для лечения шизофрении, биполярного расстройства и ряда других состояний. Международное непатентованное наименование — арипипразол; торговое название оригинального препарата — Абилифай (производитель — японская компания Otsuka Pharmaceutical). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, а также в виде раствора для внутримышечных инъекций пролонгированного действия. Относится к производным хинолинона и является парциальным агонистом дофаминовых рецепторов.

¶История и разработка

Арипипразол был синтезирован в 1988 году в исследовательских лабораториях японской фармацевтической компании Otsuka Pharmaceutical. В 1995 году права на совместную разработку и продвижение препарата на рынке США были переданы компании Bristol-Myers Squibb. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило арипипразол в ноябре 2002 года для лечения шизофрении; в 2004 году список показаний расширили, включив в него биполярное расстройство. В России препарат зарегистрирован с середины 2000-х годов. После истечения срока патентной защиты в 2010-х годах появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Арипипразол отличается от большинства антипсихотиков механизмом действия. Он является парциальным агонистом дофаминовых рецепторов D2 и серотониновых рецепторов 5-HT1A, а также антагонистом серотониновых рецепторов 5-HT2A. Такое сочетание означает, что препарат одновременно и стимулирует, и блокирует указанные рецепторы в зависимости от уровня нейротрансмиттеров в конкретной области мозга. Это свойство называют «стабилизатором дофаминовой системы»: при избытке дофамина действие ослабляется, при недостатке — частично восполняется.

Дополнительно арипипразол проявляет умеренное сродство к гистаминовым H1-рецепторам и адренергическим α1-рецепторам, что объясняет часть побочных эффектов. По сравнению с антипсихотиками первого поколения он реже вызывает экстрапирамидные расстройства и гиперпролактинемию.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания:

• шизофрения (в том числе поддерживающая терапия и профилактика рецидивов);
• острые маниакальные и смешанные эпизоды при биполярном расстройстве I типа;
• поддерживающая терапия биполярного расстройства;
• в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве;
• купирование психомоторного возбуждения (инъекционная форма);
• некоторые расстройства поведения и раздражительность у детей и подростков (например, при аутизме) — по решению врача.

Препарат назначается только врачом-психиатром; дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 10–15 мг в сутки.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь арипипразол хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 3–5 часов. Биодоступность таблетированной формы составляет около 87 %. Период полувыведения — примерно 75 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Метаболизируется в печени преимущественно ферментами CYP2D6 и CYP3A4. Инъекционная форма пролонгированного действия (арипипразол для инъекций) обеспечивает терапевтическую концентрацию в течение нескольких недель.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций:

• акатизия (двигательное беспокойство) — наиболее частый побочный эффект;
• головная боль, бессонница, тревожность;
• тошнота, запор, диспепсия;
• увеличение массы тела (выражено слабее, чем у оланзапина);
• экстрапирамидные симптомы при высоких дозах;
• метаболические нарушения — гипергликемия, дислипидемия;
• редко — злокачественный нейролептический синдром, удлинение интервала QT.

При длительном приёме требуется контроль массы тела, уровня глюкозы и липидов крови.

¶Особенности и место в терапии

Арипипразол считается одним из наиболее «активирующих» атипичных антипсихотиков: он реже вызывает седацию и сонливость, чем оланзапин или кветиапин, поэтому его часто назначают пациентам с преобладанием негативной симптоматики и апатии. Благодаря относительно благоприятному метаболическому профилю препарат широко применяется у пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний. В то же время акатизия может снижать приверженность лечению.

¶Правовой статус

В России арипипразол включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Отпускается по рецепту. Хранение и оборот регулируются законодательством об обращении лекарственных средств. Препарат не относится к наркотическим или психотропным средствам, подлежащим особому учёту, однако бесконтрольный приём без назначения врача опасен.

¶Сравнение с другими антипсихотиками

Арипипразол занимает промежуточное положение: он активирующий, относительно безопасный метаболически, но не лишён риска акатизии и двигательных нарушений.