Оланзапин как антипсихотический препарат¶

Оланзапин — атипичный антипсихотик (антипсихотический препарат второго поколения), применяемый преимущественно для лечения шизофрении и биполярного расстройства. Относится к классу тиенобензодиазепинов. Выпускается в форме таблеток, таблеток, диспергируемых в полости рта, и раствора для внутримышечного введения. Международное непатентованное наименование — оланзапин; среди торговых названий распространён препарат «Зипрекса».

¶История и происхождение

Оланзапин был разработан американской фармацевтической компанией Eli Lilly и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1996 году. Он стал одним из первых представителей так называемых атипичных антипсихотиков — группы препаратов, которые в отличие от классических нейролептиков реже вызывают экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм, тремор, мышечную скованность).

Появление оланзапина было связано с поиском средств, эффективных в отношении как позитивной, так и негативной симптоматики психозов при лучшей переносимости. В дальнейшем препарат вошёл в клинические рекомендации ряда стран как один из базовых антипсихотиков.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект оланзапина связывают с блокадой рецепторов нескольких типов:

• серотониновых 5-HT2A-рецепторов — это свойство характерно для атипичных антипсихотиков;
• дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической системы, что уменьшает продуктивную симптоматику;
• гистаминовых H1-рецепторов, что объясняет выраженную сонливость и прибавку массы тела;
• мускариновых холинорецепторов, что даёт антихолинергические эффекты;
• α1-адренергических рецепторов, что может вызывать снижение давления и головокружение.

Соотношение блокирующего действия на разные рецепторы определяет как эффективность, так и профиль побочных эффектов.

¶Показания к применению

Основные показания:

• шизофрения и другие психотические расстройства;
• острые маниакальные и смешанные эпизоды при биполярном расстройстве;
• поддерживающая терапия биполярного расстройства для профилактики рецидивов;
• иногда — при резистентных формах депрессии и некоторых тревожных состояниях (в комбинации с другими средствами).

Внутримышечная форма применяется для быстрого купирования острого возбуждения и агрессивного поведения при психозах и мании.

¶Дозирование и формы

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 5–10 мг в сутки с постепенным увеличением. Средние терапевтические дозы при шизофрении составляют 10–20 мг в сутки. Таблетки, диспергируемые в полости рта, удобны для пациентов, которые затрудняются глотать обычные таблетки. Раствор для инъекций вводится внутримышечно, эффект развивается в течение десятков минут.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций — ключевой фактор при выборе препарата.

Наиболее серьёзным риском считается метаболический синдром: набор веса, нарушение толерантности к глюкозе и повышение риска сахарного диабета 2-го типа. Поэтому при длительном приёме рекомендуется контроль массы тела, уровня глюкозы и липидов крови.

¶Особые указания и риски

• Злокачественный нейролептический синдром — редкое, но опасное осложнение, требующее отмены препарата и неотложной помощи.
• Поздняя дискинезия — может развиваться при длительном приёме.
• Риск при деменции — у пожилых пациентов с деменцией антипсихотики повышают риск цереброваскулярных осложнений и смертности.
• Беременность и лактация — применение требует оценки соотношения пользы и риска.
• Взаимодействия — оланзапин метаболизируется в печени, поэтому возможны взаимодействия с препаратами, влияющими на ферменты цитохрома P450; курение ускоряет его выведение.

Отмена препарата должна проводиться постепенно, чтобы избежать синдрома отмены и обострения заболевания.

¶Место в терапии и дискуссии

Оланзапин остаётся одним из наиболее изученных и широко применяемых антипсихотиков. Крупные сравнительные исследования показали его высокую эффективность, но одновременно — выраженные метаболические побочные эффекты, что ограничивает применение у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний. В клинической практике выбор между оланзапином и другими антипсихотиками определяется индивидуально, с учётом эффективности, переносимости и сопутствующих заболеваний. Назначение и коррекция дозы должны проводиться только врачом.