Флувоксамин как антидепрессант¶

Флувоксамин — лекарственное средство из группы антидепрессантов, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС). Применяется преимущественно при депрессивных расстройствах и обсессивно-компульсивном расстройстве. Международное непатентованное наименование — флувоксамин; выпускается в виде малеата флувоксамина. Препарат известен также под торговыми названиями «Феварин», «Лувокс» и другими.

¶История и происхождение

Флувоксамин был синтезирован в 1970-х годах в ходе исследований производных арилоксипропиламина. Его структура содержит оксимную группу, что отличает молекулу от других представителей класса СИОЗС. В клиническую практику в Европе препарат вошёл в 1980-х годах, став одним из первых антидепрессантов нового поколения, пришедших на смену трициклическим антидепрессантам. Отличительной чертой флувоксамина с самого начала считалось его влияние преимущественно на серотониновую систему при минимальном воздействии на другие нейромедиаторные системы.

¶Механизм действия

Флувоксамин блокирует белок-переносчик серотонина в пресинаптической мембране нейронов, препятствуя обратному захвату серотонина из синаптической щели. В результате концентрация серотонина в межклеточном пространстве повышается, что постепенно приводит к усилению серотонинергической передачи. Терапевтический эффект развивается не сразу, а спустя несколько недель регулярного приёма, что связывают с адаптационными изменениями рецепторов.

Помимо основного действия, флувоксамин является мощным ингибитором ферментов цитохрома P450, в частности изоферментов CYP1A2 и CYP2C19. Это свойство имеет важное клиническое значение: оно влияет на метаболизм других лекарств и обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению флувоксамина:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР);
• в ряде стран — тревожные расстройства, социальная фобия.

В период пандемии COVID-19 флувоксамин привлёк внимание исследователей как потенциальное средство для лечения лёгких и среднетяжёлых форм заболевания. Крупные рандомизированные исследования дали неоднозначные результаты: часть из них показала снижение риска госпитализации и прогрессирования болезни, другие не подтвердили выраженного эффекта. В связи с этим препарат не был включён в качестве стандартного средства терапии COVID-19 в большинстве клинических рекомендаций, хотя продолжает изучаться.

¶Фармакокинетика

Флувоксамин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через несколько часов после приёма. Препарат метаболизируется в печени, главным образом путём окислительного деметилирования. Выводится преимущественно через почки в виде метаболитов. Период полувыведения составляет порядка 15 часов, что позволяет принимать препарат один или два раза в сутки. При нарушении функции печени или почек дозу корректируют.

¶Дозировка и формы выпуска

Флувоксамин выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 50 и 100 мг. Начальная доза при депрессии обычно составляет 50–100 мг в сутки, при ОКР — также 50 мг с постепенным повышением. Максимальная суточная доза, как правило, не превышает 300 мг. Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной, чтобы снизить риск побочных эффектов. Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея, запор;
• головная боль, головокружение, сонливость или бессонница;
• сухость во рту, потливость;
• тревожность, раздражительность в начале терапии;
• сексуальная дисфункция.

Серьёзные, но редкие осложнения включают серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами, гипонатриемию (особенно у пожилых), удлинение интервала QT. Резкая отмена препарата может вызвать синдром отмены, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Лекарственные взаимодействия

Благодаря ингибированию цитохромов флувоксамин повышает концентрацию в крови многих препаратов: теофиллина, кофеина, клозапина, некоторых бензодиазепинов, трициклических антидепрессантов. Опасны комбинации с другими серотонинергическими средствами (в том числе с трамадолом, триптанами, некоторыми опиоидами) из-за риска серотонинового синдрома. Не рекомендуется одновременный приём с ингибиторами МАО. Взаимодействие с алкоголем усиливает угнетение центральной нервной системы.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при одновременном применении с ингибиторами МАО. С осторожностью назначают при печёночной и почечной недостаточности, эпилепсии, склонности к суициду, в пожилом возрасте. Применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно только по строгим показаниям под контролем врача. В начале терапии у некоторых пациентов, особенно молодых, возможно усиление тревоги и суицидальных мыслей, что требует наблюдения.

¶Значение и место в терапии

Флувоксамин остаётся востребованным антидепрессантом благодаря относительно благоприятному профилю переносимости, удобному режиму дозирования и доказанной эффективности при ОКР. Его способность ингибировать цитохромы делает препарат одновременно ценным в комбинированной терапии и потенциально опасным при необдуманных сочетаниях. Назначение и отмена препарата должны проводиться врачом; самолечение недопустимо.