Серотониновый синдром: причины и симптомы¶

Серотониновый синдром — это потенциально опасное для жизни состояние, вызванное избыточной серотонинергической активностью в центральной и периферической нервной системе. Чаще всего развивается как осложнение приёма лекарственных препаратов, повышающих концентрацию серотонина, особенно при их сочетании. Впервые описан в 1960 году при одновременном применении ингибитора моноаминоксидазы и триптофана.

¶Причины

Основной механизм — накопление серотонина в синаптической щели вследствие усиления его синтеза, снижения обратного захвата или торможения распада.

Наиболее частые причины:

• Сочетание серотонинергических препаратов. Комбинация ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) — классический и наиболее опасный вариант.
• Передозировка или повышение дозы антидепрессантов (СИОЗС, СИОЗСН, трициклических).
• Опиоидные анальгетики (трамадол, петидин, фентанил).
• Противорвотные и противомигренозные средства (метоклопрамид, ондансетрон, суматриптан).
• Препараты лития, триптофан, амфетамины, кокаин.
• Растительные и пищевые добавки — зверобой, некоторые аминокислотные комплексы.
• Ингибиторы CYP2D6 и CYP3A4, замедляющие метаболизм серотонинергических средств.

Риск возрастает при быстром изменении схемы лечения, самовольной отмене или замене препаратов без наблюдения врача.

¶Симптомы

Клиническая картина развивается обычно в течение 6–24 часов после приёма препарата или изменения дозы. Выделяют три группы признаков.

¶Нейромышечные нарушения

• Гиперрефлексия, клонус (особенно в нижних конечностях)
• Тремор, миоклония
• Ригидность мышц, реже — опистотонус
• Окулярный клонус

¶Вегетативные расстройства

• Гипертермия (от субфебрильной до крайне высокой)
• Тахикардия, артериальная гипер- или гипотензия
• Потливость, мидриаз
• Тошнота, рвота, диарея

¶Изменения психики

• Возбуждение, тревога, спутанность сознания
• Гипомания, эйфория или, наоборот, ажитация
• В тяжёлых случаях — делирий, кома

Диагностически значима классическая триада: изменения психического статуса, вегетативная нестабильность и нейромышечные нарушения.

¶Степени тяжести

Тяжёлые формы без лечения могут привести к летальному исходу.

¶Диагностика

Специфических лабораторных тестов не существует. Диагноз ставится клинически — по данным анамнеза (приём серотонинергических средств) и характерной симптоматике. Дифференцируют с нейролептическим злокачественным синдромом, злокачественной гипертермией, менингитом, энцефалитом, тиреотоксическим кризом.

¶Лечение

• Отмена всех серотонинергических препаратов.
• Поддерживающая терапия: инфузии, коррекция электролитов, охлаждение при гипертермии.
• Бензодиазепины для купирования возбуждения и мышечной ригидности.
• Антагонисты серотонина — ципрогептадин (при средних и тяжёлых формах).
• Нейролептики (хлорпромазин) — при выраженной ажитации и гипертермии.
• Миорелаксанты (при необходимости — недеполяризующие) и интубация при тяжёлом течении.

Прогноз при своевременной отмене препаратов и адекватной терапии обычно благоприятный; симптомы регрессируют в течение 24–72 часов.

¶Профилактика

Ключевые меры — информирование врачей о недопустимости одновременного назначения ИМАО и СИОЗС (требуется перерыв не менее 14 дней), осторожное титрование доз, контроль лекарственных взаимодействий, предупреждение пациентов о недопустимости самолечения и самостоятельной смены схемы приёма.