Хлорпромазин как антипсихотический препарат¶

Хлорпромазин — лекарственное средство группы типичных антипсихотиков (нейролептиков) фенотиазинового ряда, применяемое преимущественно при психозах, психомоторном возбуждении и некоторых других состояниях. Химически представляет собой производное фенотиазина с диметиламинопропильной боковой цепью (2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)фенотиазин). Выпускается в виде гидрохлорида; международное непатентованное наименование — хлорпромазина гидрохлорид, торговые названия — Аминазин, Ларгактил и другие.

¶История

Синтез соединения был выполнен в 1950 году в лаборатории французской компании Rhône-Poulenc химиком Полем Шарпантье, который занимался поиском антигистаминных средств на основе фенотиазина. В 1951 году хирург Анри Лабори обнаружил, что вещество вызывает у пациентов состояние «искусственной гибернации» — выраженную седацию и безразличие к внешним стимулам, и предложил использовать его в так называемой нейроплегической анальгезии. В 1952 году психиатры Жан Деле и Пьер Деникер впервые применили препарат для лечения психозов и описали его антипсихотическое действие.

Хлорпромазин стал первым эффективным антипсихотиком и положил начало психофармакологии как самостоятельной дисциплине. До его появления терапия тяжёлых психических расстройств ограничивалась изоляцией, электросудорожной терапией и инсулиновыми шоками. В СССР препарат выпускался под названием «аминазин» с середины 1950-х годов и широко вошёл в психиатрическую практику.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект хлорпромазина связывают прежде всего с блокадой дофаминовых рецепторов второго типа (D2) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Устранение продуктивной симптоматики (бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение) коррелирует со степенью блокады D2-рецепторов. Одновременно блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарной системе лежит в основе экстрапирамидных побочных эффектов, а в тубероинфундибулярной — вызывает повышение уровня пролактина.

Препарат также блокирует гистаминовые H1-, адренергические α1-, мускариновые и серотониновые рецепторы, что объясняет его выраженное седативное, гипотензивное и холинолитическое действие. Именно широта рецепторного профиля делает хлорпромазин одним из наиболее «тяжёлых» по переносимости нейролептиков.

¶Применение

Основные показания:

• острые и хронические психозы, включая шизофрению;
• психомоторное возбуждение различного происхождения;
• маниакальные состояния;
• выраженная тревога и ажитация;
• неукротимая рвота и икота;
• в анестезиологии — потенцирование действия анальгетиков и общая седация (в прошлом);
• в паллиативной медицине — как средство успокоения и противорвотное.

Препарат вводят внутрь, внутримышечно и внутривенно. При парентеральном введении возможна выраженная гипотензия, поэтому пациент должен находиться в горизонтальном положении, а введение проводят медленно под контролем артериального давления.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк:

• экстрапирамидные расстройства — лекарственный паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия;
• нейролептический злокачественный синдром — редкое, потенциально смертельное осложнение;
• ортостатическая гипотензия, тахикардия, нарушения сердечного ритма;
• холинолитические эффекты — сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации;
• эндокринные нарушения — гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, гинекомастия;
• холестатическая желтуха, лейкопения, фотосенсибилизация кожи, пигментная ретинопатия при длительном приёме;
• депрессия, вялость, снижение порога судорожной готовности.

При длительном применении высоких доз описаны специфические изменения кожи и глаз, связанные с отложением пигментов.

¶Противопоказания и взаимодействия

Препарат противопоказан при коматозных состояниях, угнетении центральной нервной системы на фоне депрессантов, тяжёлых заболеваниях печени и почек, декомпенсированной сердечной недостаточности, феохромоцитоме, закрытоугольной глаукоме, аденоме предстательной железы с задержкой мочи, а также при повышенной чувствительности к фенотиазинам.

Хлорпромазин усиливает действие наркотических анальгетиков, снотворных, алкоголя и средств для общей анестезии. Совместный приём с другими дофаминблокирующими препаратами повышает риск экстрапирамидных нарушений, а с препаратами, удлиняющими интервал QT, — риск аритмий. Антациды и пища снижают всасывание при приёме внутрь.

¶Место в современной терапии

С появлением атипичных антипсихотиков (клозапин, рисперидон, оланзапин и других), обладающих меньшим риском экстрапирамидных осложнений, хлорпромазин утратил позицию препарата первого выбора при шизофрении в развитых странах. Тем не менее он остаётся в перечнях жизненно необходимых лекарственных средств ряда государств, применяется при тяжёлом возбуждении, в неотложной психиатрии и в паллиативной помощи. Включён в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Правовой статус

В большинстве стран хлорпромазин отпускается только по рецепту. Он входит в перечень сильнодействующих веществ, а в ряде юрисдикций подлежит особому учёту. Бесконтрольное применение опасно из-за риска тяжёлой гипотензии, угнетения дыхания и нейролептического злокачественного синдрома.