Аминазин как антипсихотический препарат¶

Аминазин (международное непатентованное наименование — хлорпромазин) — антипсихотический препарат из группы производных фенотиазина, применяемый преимущественно в психиатрии для купирования психомоторного возбуждения, лечения психозов и шизофрении. Синтезирован в 1950 году во Франции, стал первым эффективным нейролептиком и положил начало психофармакологии как самостоятельной дисциплине. Выпускается в виде таблеток, драже и раствора для инъекций; в России зарегистрирован под торговым названием «Аминазин».

¶История

Хлорпромазин был синтезирован в декабре 1950 года в лаборатории французской компании Rhône-Poulenc химиком Полем Шарпантье при поиске антигистаминных средств. Первоначально вещество рассматривалось как потенциальный антигистаминный и противорвотный препарат. В 1952 году хирург Анри Лабори и психиатр Пьер Деникер впервые применили его для купирования возбуждения у психически больных, что дало выраженный седативный эффект.

В том же году препарат поступил в продажу во Франции под названием Largactil, а в 1954 году был одобрен в США как Thorazine. В СССР он появился в середине 1950-х годов под названием «аминазин» и быстро вошёл в психиатрическую практику. Именно с этого препарата началась эра психофармакологии: до него лечение психозов сводилось в основном к изоляции, фиксации и инсулиновым шокам.

¶Химическое строение и механизм действия

Хлорпромазин — производное фенотиазина с диметиламинопропильной боковой цепью и хлором в положении 2 фенотиазинового ядра. Механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах мозга, что снижает продуктивную психотическую симптоматику (бред, галлюцинации). Дополнительно препарат блокирует серотониновые, гистаминовые H1-, адренергические α1- и м-холинорецепторы, чем объясняются его седативный, противорвотный и гипотензивный эффекты.

¶Классификация и формы выпуска

Аминазин относится к группе «типичных» (классических) антипсихотиков, подгруппе алифатических производных фенотиазина. По клиническому действию его называют препаратом с преимущественно седативным (затормаживающим) эффектом, в отличие от «инцизивных» нейролептиков.

Основные формы:

¶Применение

Основные показания:

• острые и хронические психозы, включая шизофрению;
• психомоторное возбуждение различного происхождения;
• маниакальные состояния;
• тревожные и ажитированные депрессии (в комбинации);
• неукротимая рвота, икота;
• премедикация в анестезиологии (в прошлом);
• злокачественная гипертермия (в составе комплекса мер).

В психиатрии препарат применяется как для купирующей терапии в острых состояниях, так и для поддерживающего лечения. Дозы подбираются индивидуально, обычно от 25–75 мг в сутки при амбулаторном приёме до 300–600 мг и выше в стационаре.

¶Побочные эффекты и риски

Как и другие типичные нейролептики, аминазин обладает широким спектром нежелательных реакций:

• Экстрапирамидные нарушения — лекарственный паркинсонизм, акатизия, дистония, поздняя дискинезия.
• Нейролептический злокачественный синдром — редкое, но опасное для жизни состояние.
• Вегетативные реакции — ортостатическая гипотензия, тахикардия, сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания.
• Эндокринные нарушения — гиперпролактинемия, галакторея, увеличение массы тела.
• Гепатотоксичность, изменения картины крови (лейкопения, агранулоцитоз).
• Фотосенсибилизация и пигментация кожи при длительном приёме.

Противопоказания включают коматозные состояния, тяжёлые заболевания печени и почек, декомпенсированную сердечную недостаточность, беременность и период лактации, а также повышенную чувствительность к фенотиазинам.

¶Значение и место в современной медицине

Аминазин сохраняет применение в неотложной психиатрии, особенно при купировании острого возбуждения, и остаётся доступным и недорогим препаратом. Однако из-за выраженных побочных эффектов при длительной терапии он в значительной степени вытеснен атипичными антипсихотиками (рисперидон, оланзапин, кветиапин и др.), которые реже вызывают экстрапирамидные расстройства. Историческое значение хлорпромазина состоит в том, что он открыл эпоху фармакотерапии психических расстройств и изменил облик психиатрических стационаров, позволив отказаться от массовой фиксации пациентов.