Типичные нейролептики в психиатрии¶

Типичные нейролептики — группа антипсихотических лекарственных средств первого поколения, применяемых преимущественно для лечения шизофрении, острых психозов и других состояний с продуктивной психотической симптоматикой (бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение). Их объединяет сходный механизм действия — блокада дофаминовых рецепторов D₂ в мезолимбической системе головного мозга — и характерный профиль побочных эффектов, прежде всего экстрапирамидных нарушений.

¶История

Первый типичный нейролептик — хлорпромазин — был синтезирован во Франции в 1950 году и внедрён в психиатрическую практику в 1952 году. Его применение положило начало психофармакологии и позволило перевести значительную часть пациентов с психиатрических отделений на амбулаторное лечение. В 1958 году был создан галоперидол, ставший эталонным препаратом группы. Термин «типичные» закрепился после появления в 1960–1970-х годах атипичных антипсихотиков, обладающих иным рецепторным профилем.

¶Классификация

По химическому строению выделяют несколько основных классов:

По клиническому действию различают препараты с преимущественно седативным (хлорпромазин, тиоридазин) и антипсихотическим (галоперидол, трифлуоперазин) эффектом.

¶Механизм действия

Основной механизм — антагонизм к дофаминовым рецепторам D₂. Блокада рецепторов в мезолимбическом пути устраняет продуктивную симптоматику, тогда как воздействие на нигростриарную систему вызывает экстрапирамидные расстройства, а на тубероинфундибулярную — гиперпролактинемию. Дополнительная блокада серотониновых, гистаминовых, адренергических и холинергических рецепторов определяет различия в профиле побочных эффектов между отдельными препаратами.

¶Применение

Типичные нейролептики назначают при:

• шизофрении и шизоаффективных расстройствах;
• острых психотических эпизодах различного генеза;
• психомоторном возбуждении;
• бредовых и галлюцинаторных синдромах;
• некоторых невротических и соматических состояниях (тошнота, икота — в малых дозах).

Пролонгированные формы (галоперидол-деканоат, флуфеназин-деканоат) применяются для поддерживающей терапии и повышения приверженности лечению.

¶Побочные эффекты

К наиболее значимым нежелательным реакциям относятся:

• Экстрапирамидные нарушения: паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия.
• Гиперпролактинемия: галакторея, аменорея, снижение либидо.
• Вегетативные реакции: сухость во рту, запоры, ортостатическая гипотензия.
• Нейролептический злокачественный синдром — редкое, потенциально летальное осложнение.

Для коррекции экстрапирамидных симптомов применяют антихолинергические средства (тригексифенидил).

¶Место в современной практике

С конца XX века типичные нейролептики постепенно вытесняются атипичными антипсихотиками, которые реже вызывают экстрапирамидные расстройства. Тем не менее они сохраняют значение благодаря доказанной эффективности, доступной цене и наличию пролонгированных форм. При резистентных формах шизофрении клозапин (атипичный) остаётся препаратом выбора, однако при непереносимости или недоступности атипичных средств типичные нейролептики продолжают применяться.