Тиоридазин — антипсихотический препарат¶

Тиоридазин — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) из группы производных фенотиазина с пиперидиновым радикалом в боковой цепи. Применяется преимущественно при психических расстройствах, сопровождающихся тревогой, возбуждением и психотическими симптомами. Международное непатентованное наименование — тиоридазин; известен также под торговыми названиями (например, «Сонапакс», «Меллерил»). Относится к типичным (классическим) нейролептикам.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению тиоридазин представляет собой 2-метилтио-10-[2-(1-метил-2-пиперидил)этил]фенотиазин. Молекулярная масса — около 370,6 г/моль. Выпускается в виде гидрохлорида, хорошо растворимого в воде.

Механизм действия связан с блокадой постсинаптических дофаминовых рецепторов (прежде всего D2-подтипа) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что обусловливает антипсихотический эффект. Дополнительно препарат блокирует серотониновые (5-HT2), гистаминовые (H1), адренергические (α1) и м-холинергические рецепторы. Именно блокадой этих рецепторов объясняются как дополнительные терапевтические свойства (седативное, анксиолитическое действие), так и значительная часть побочных эффектов.

¶История

Тиоридазин был синтезирован в конце 1950-х годов в ходе поиска новых производных фенотиазина, начатого после внедрения хлорпромазина в психиатрическую практику в 1952 году. Препарат вошёл в клиническую практику в начале 1960-х годов и первоначально позиционировался как средство для лечения шизофрении и других психозов. Позднее, благодаря выраженному седативному и анксиолитическому действию при относительно мягком влиянии на продуктивную симптоматику, он стал широко использоваться при тревожных состояниях, в том числе у пациентов пожилого возраста. В ряде стран тиоридазин применялся не только в психиатрии, но и в других областях медицины.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению тиоридазина включают:

• шизофрению и другие психотические расстройства, особенно с преобладанием тревоги, возбуждения, ажитации;
• тревожные расстройства, в том числе в структуре невротических состояний;
• психомоторное возбуждение различного происхождения;
• поведенческие нарушения у детей и подростков (в отдельных странах и в определённых клинических ситуациях);
• тяжёлые нарушения сна, связанные с тревогой.

В клинической практике препарат нередко рассматривают как «мягкий» нейролептик, применяемый при состояниях, не требующих мощной антипсихотической нагрузки.

¶Фармакокинетика

Тиоридазин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность варьирует в зависимости от приёма пищи и индивидуальных особенностей. Метаболизируется в печени с образованием ряда активных метаболитов, в том числе мезоридазина и сульфоридазина. Выводится преимущественно почками и частично с желчью. Период полувыведения и концентрация в плазме существенно различаются у разных пациентов, что требует индивидуального подбора дозы.

¶Побочные эффекты и ограничения

Спектр нежелательных реакций тиоридазина широк и связан с его рецепторным профилем:

• экстрапирамидные расстройства (тремор, ригидность, акатизия, поздняя дискинезия) — менее выражены, чем у высокопотентных нейролептиков, но возможны;
• седация, сонливость, головокружение;
• антихолинергические эффекты — сухость во рту, запоры, нарушения зрения;
• ортостатическая гипотензия;
• эндокринные нарушения — гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла;
• увеличение массы тела;
• изменения на электрокардиограмме, в частности удлинение интервала QT.

Наиболее серьёзным риском считается кардиотоксичность, связанная с удлинением интервала QT и возможностью развития опасных желудочковых аритмий (в том числе типа «пируэт»). В связи с этим применение препарата требует осторожности, контроля ЭКГ и учёта сопутствующей терапии. Ограничения касаются пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, электролитными нарушениями, а также одновременного приёма других средств, удлиняющих QT.

¶Взаимодействия

Тиоридазин взаимодействует с рядом лекарственных средств. Его метаболизм может замедляться ингибиторами цитохрома P450, что повышает концентрацию и риск токсических эффектов. Опасно сочетание с препаратами, удлиняющими интервал QT, а также с центральными депрессантами, усиливающими седативное действие. Одновременный приём с леводопой и другими дофаминергическими средствами снижает их эффективность.

¶Значение и современное положение

Тиоридазин относится к числу классических нейролептиков, сыгравших заметную роль в развитии психофармакологии середины XX века. В современной практике его применение сократилось: появились атипичные антипсихотики с более благоприятным профилем безопасности, а кардиотоксичность тиоридазина ограничивает его использование. Тем не менее в отдельных клинических ситуациях препарат сохраняет значение, особенно там, где требуется сочетание седативного и анксиолитического эффекта. Назначение и контроль терапии осуществляются только врачом с учётом индивидуальных противопоказаний и рисков.