Тригексифенидил — противопаркинсонический препарат¶

Тригексифенидил (также известен как бензгексол, циклодол, артан) — синтетическое антихолинергическое средство центрального действия, применяемое главным образом для коррекции экстрапирамидных нарушений. Относится к группе холинолитиков и используется в неврологии, психиатрии и при лечении лекарственно-индуцированных двигательных расстройств. Выпускается в форме таблеток и растворов для инъекций; в ряде стран фигурирует под торговыми наименованиями «Циклодол», «Паркопан», «Ромпаркин».

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению тригексифенидил — производное циклогексанола, близкое по структуре к дифенгидрамину. Молекула содержит третичный аминогруппу и гидроксильную группу, что обеспечивает липофильность и способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Основной механизм действия связан с блокадой м-холинорецепторов в центральной нервной системе. Уменьшая холинергическую активность в базальных ганглиях, препарат восстанавливает баланс между дофаминергической и холинергической системами, нарушенный при паркинсонизме. Кроме того, он угнетает обратный захват дофамина в пресинаптических окончаниях, что дополнительно усиливает дофаминергическую передачу. Периферическое антихолинергическое действие выражено слабее, чем у атропина, но всё же проявляется сухостью во рту, нарушением аккомодации и задержкой мочеиспускания.

¶История

Препарат был синтезирован в середине XX века в ходе поиска средств для лечения болезни Паркинсона. До появления леводопы в 1960-х годах антихолинергические средства, включая тригексифенидил, оставались основным методом симптоматической терапии паркинсонизма. В клиническую практику он вошёл под названием «циклодол» и широко применялся в советской и восточноевропейской медицине. После внедрения леводопы и дофаминовых агонистов значение тригексифенидила снизилось, однако он сохранил позиции при лекарственных дискинезиях и в психиатрии.

¶Применение

¶Неврология

Основное показание — паркинсонизм различного происхождения: болезнь Паркинсона, постэнцефалитический и сосудистый паркинсонизм. Препарат уменьшает тремор, ригидность и в меньшей степени гипокинезию. Часто используется в комбинации с леводопой для усиления эффекта и снижения её дозы.

¶Психиатрия

В психиатрической практике тригексифенидил применяется для профилактики и лечения экстрапирамидных побочных эффектов антипсихотиков: лекарственного паркинсонизма, острой дистонии, акатизии. Это одно из наиболее частых его назначений в стационарах.

¶Другие показания

Иногда используется при спастических состояниях, некоторых формах мышечной дистонии и как вспомогательное средство при отравлениях фосфорорганическими соединениями (в сочетании с атропином).

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Период полувыведения составляет около 10–12 часов, что позволяет принимать его 2–3 раза в сутки. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой. Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• сухость во рту, жажда;
• нарушение аккомодации, мидриаз;
• задержка мочеиспускания, запоры;
• головокружение, сонливость, спутанность сознания;
• тахикардия;
• у пациентов пожилого возраста — галлюцинации и когнитивные нарушения.

При длительном приёме возможно развитие толерантности и синдрома отмены. Резкое прекращение терапии может вызвать обострение экстрапирамидной симптоматики.

Противопоказания включают глаукому закрытоугольной формы, аденому предстательной железы с задержкой мочи, механическую кишечную непроходимость, тяжёлые нарушения функции печени и почек, беременность и период лактации. С осторожностью назначают при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пожилых пациентов.

¶Передозировка

При передозировке развивается картина центрального антихолинергического синдрома: возбуждение, делирий, галлюцинации, гипертермия, тахикардия, расширение зрачков, сухость кожи и слизистых. Тяжёлые случаи могут сопровождаться комой и угнетением дыхания. Антидотом служит физостигмин, способный проникать в центральную нервную систему; применяется также симптоматическая терапия.

¶Лекарственные взаимодействия

Тригексифенидил усиливает действие других холинолитиков, трициклических антидепрессантов, антигистаминных средств, что повышает риск побочных эффектов. Одновременный приём с антипсихотиками может как усиливать их противопаркинсоническое действие, так и повышать риск центральных нарушений. Сочетание с леводопой взаимно усиливает эффект, но увеличивает вероятность дискинезий.

¶Правовой статус

В большинстве стран тригексифенидил отпускается по рецепту. В России он включён в перечень рецептурных препаратов. Известны случаи немедицинского употребления из-за галлюциногенного и эйфоризирующего действия в высоких дозах, что привело к ограничению оборота в ряде юрисдикций. В некоторых странах препарат отнесён к контролируемым веществам.

¶Формы выпуска

Типичные лекарственные формы:

Стандартная начальная доза для взрослых — 1–2 мг в сутки с постепенным повышением до 6–10 мг, разделённых на 2–3 приёма. Дозировка подбирается индивидуально с учётом переносимости и тяжести симптоматики.

¶Значение

Несмотря на появление более современных противопаркинсонических средств, тригексифенидил остаётся доступным и недорогим препаратом, широко применяемым в клинической практике, особенно при лекарственных экстрапирамидных расстройствах. Его роль в терапии болезни Паркинсона в настоящее время ограничена вспомогательными схемами.