Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина¶

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — класс антидепрессантов, механизм действия которых основан на блокировании белка-переносчика серотонина (SERT) в пресинаптической мембране нейронов, что снижает обратный захват серотонина из синаптической щели и повышает его концентрацию в межклеточном пространстве. Препараты этой группы относятся к средствам первой линии терапии депрессивных расстройств и ряда тревожных состояний.

¶История

Первый представитель класса — флуоксетин — был синтезирован в 1972 году в лабораториях компании Eli Lilly, а одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1987 году. До этого в психиатрии применялись трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы, отличавшиеся более широким спектром побочных эффектов и риском опасных взаимодействий. Появление СИОЗС позволило существенно снизить частоту кардиотоксических и антихолинергических реакций. В 1990-е годы были внедрены сертралин, пароксетин, флувоксамин, циталопрам и эсциталопрам, что сделало класс наиболее назначаемым в психиатрической практике.

¶Механизм действия

Серотонин высвобождается в синаптическую щель и после передачи сигнала возвращается в пресинаптический нейрон через транспортный белок SERT. СИОЗС обратимо связываются с этим белком и замедляют обратное поглощение медиатора. Повышение внеклеточного уровня серотонина усиливает постсинаптическую передачу, что при длительном приёме приводит к адаптационным изменениям рецепторов и нейротрофических факторов. Терапевтический эффект обычно развивается через 2–6 недель, что связывают с постепенной нейропластической перестройкой, а не с прямым ростом концентрации медиатора.

¶Классификация и представители

¶Показания

СИОЗС назначают при депрессивных эпизодах, генерализованном тревожном расстройстве, паническом расстройстве, социальной фобии, обсессивно-компульсивном расстройстве, посттравматическом стрессовом расстройстве, булимии и предменструальном дисфорическом расстройстве. Часть препаратов применяется при преждевременной эякуляции и некоторых болевых синдромах.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, головная боль, нарушения сна, сексуальная дисфункция, потливость, изменение массы тела. В начале терапии возможно усиление тревоги. Редким, но серьёзным осложнением является серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами. Резкая отмена вызывает синдром отмены, поэтому дозу снижают постепенно. У пациентов младше 25 лет в начале лечения существует повышенный риск суицидальных мыслей, что требует наблюдения.

¶Место в терапии

СИОЗС остаются наиболее изученной и широко применяемой группой антидепрессантов благодаря сопоставимой с трициклическими препаратами эффективности и лучшей переносимости. Выбор конкретного средства определяется профилем побочных эффектов, сопутствующими заболеваниями и лекарственными взаимодействиями.