Флуоксетин как антидепрессант¶

Флуоксетин — лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно как антидепрессант. Международное непатентованное наименование; выпускается также под торговыми названиями, наиболее известное из которых — «Прозак». Представляет собой рацемическую смесь, действующее вещество — гидрохлорид флуоксетина. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению флуоксетин — производное фенилпропиламина, содержащее трифторметильную группу. Молекулярная формула C₁₇H₁₈F₃NO. Вещество хорошо растворимо в воде в виде соли.

Терапевтический эффект связан с блокированием белка-транспортёра серотонина в пресинаптической мембране нейронов. В результате нарушается обратный захват серотонина из синаптической щели, его концентрация возрастает, что усиливает серотонинергическую передачу. В отличие от трициклических антидепрессантов, флуоксетин почти не влияет на захват норадреналина и дофамина и слабо связывается с холинергическими, гистаминовыми и адренергическими рецепторами, чем объясняется более благоприятный профиль побочных эффектов.

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита норфлуоксетина, период полувыведения которого значительно превышает таковой у исходного вещества (у норфлуоксетина — до нескольких суток), что позволяет назначать препарат один раз в сутки.

¶История

Флуоксетин синтезирован в 1972 году в лабораториях американской компании Eli Lilly химиками Брайаном Моллоем и Клаусом Шмигелем в рамках поиска селективных ингибиторов захвата серотонина. Одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 1987 года под торговым названием Prozac. Препарат стал первым представителем класса СИОЗС, широко вошедшим в клиническую практику, и к 1990-м годам превратился в одно из самых назначаемых психотропных средств в мире. В России зарегистрирован в 1990-х годах.

¶Применение

Основные показания:

• депрессивные расстройства различной степени тяжести;
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• нервная булимия;
• паническое расстройство и некоторые тревожные состояния;
• предменструальное дисфорическое расстройство.

Назначается перорально, обычно в утренние часы. Стартовая доза при депрессии — 20 мг в сутки; при необходимости она повышается, максимальная суточная доза ограничена. Терапевтический эффект развивается постепенно, в течение 2–4 недель, что связано с адаптационными изменениями рецепторного аппарата.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, головная боль, бессонница или сонливость, тревожность, тремор, снижение аппетита, нарушения половой функции. Возможны серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами, гипонатриемия у пожилых, повышенная кровоточивость.

Препарат противопоказан при одновременном приёме ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) — требуется перерыв между курсами. Не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания без оценки соотношения пользы и риска. Отмена должна быть постепенной во избежание синдрома отмены. У детей и подростков применение ограничено в связи с риском усиления суицидальных мыслей в начале терапии.

¶Место в psychiatry и общественное восприятие

Флуоксетин стал одним из символов «эры антидепрессантов» конца XX века. Его массовое назначение породило дискуссии о границах нормы и патологии, о медикализации повседневных состояний. Книга «Прозак нации» и ряд публикаций в прессе сформировали вокруг препарата устойчивый культурный образ. Одновременно препарат остаётся объектом клинических исследований: изучаются его эффекты при нейропатической боли, некоторых формах мигрени и в комбинациях с другими средствами.

¶Правовой статус

В России флуоксетин отпускается по рецепту врача и относится к рецептурным лекарственным препаратам. В ряде стран существуют ограничения на выписывание детям и подросткам. Самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо.