Флуоксетин как антидепрессант¶

Флуоксетин (торговое название «Прозак», англ. Prozac) — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемый главным образом для лечения депрессивных расстройств, обсессивно-компульсивного расстройства, булимии и некоторых других состояний. Это один из наиболее известных и широко назначаемых психотропных препаратов конца XX — начала XXI века, ставший своего рода культурным символом эпохи «прозак-поколения».

¶История

Флуоксетин был синтезирован в 1972 году в лабораториях американской фармацевтической компании Eli Lilly. Разработкой руководил химик Брайан Моллой, а биологическую часть исследования вёл Дэвид Вонг. Целью было создание антидепрессанта, который избирательно воздействовал бы на серотониновую систему, не затрагивая другие нейромедиаторы, — в отличие от трициклических антидепрессантов, дававших множество побочных эффектов.

Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 1987 года и поступил в продажу под брендом Prozac в 1988 году. Он быстро завоевал популярность: уже к началу 1990-х годов стал самым назначаемым антидепрессантом в США. В 2001 году истёк срок патентной защиты, после чего появились многочисленные дженерики. Флуоксетин включён Всемирной организацией здравоохранения в Перечень основных лекарственных средств.

¶Механизм действия

Флуоксетин блокирует белок-транспортёр, отвечающий за обратный захват серотонина из синаптической щели в пресинаптический нейрон. В результате концентрация серотонина в межклеточном пространстве повышается, что усиливает серотонинергическую передачу. По сравнению с другими СИОЗС флуоксетин обладает наиболее выраженным стимулирующим и наименее седативным действием, а также самым длительным периодом полувыведения — около 4–6 дней для самого вещества и 4–16 дней для его активного метаболита норфлуоксетина.

Терапевтический эффект развивается не сразу: улучшение настроения обычно наступает через 2–4 недели регулярного приёма, что связано с адаптационными изменениями рецепторов и нейропластичностью.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР);
• нервная булимия;
• паническое расстройство и социальная тревожность (в ряде стран);
• предменструальное дисфорическое расстройство.

Препарат принимают перорально, чаще всего в утренние часы из-за возможного возбуждающего эффекта. Дозировка подбирается индивидуально, обычно в диапазоне 20–60 мг в сутки.

¶Побочные эффекты и риски

К типичным нежелательным реакциям относятся тошнота, головная боль, бессонница, тревожность, снижение аппетита, сексуальная дисфункция и повышенная потливость. В начале терапии возможно усиление тревоги и суицидальных мыслей, особенно у молодых пациентов, поэтому требуется медицинское наблюдение.

Опасное, хотя и редкое осложнение — серотониновый синдром, возникающий при сочетании с другими серотонинергическими средствами. Резкая отмена препарата может вызвать синдром отмены: головокружение, раздражительность, парестезии. Флуоксетин не рекомендуется сочетать с ингибиторами МАО из-за риска тяжёлых взаимодействий.

¶Место в культуре и медицине

«Прозак» стал первым психофармакологическим средством, вошедшим в массовую культуру. В 1993 году вышла книга американского психиатра Питера Крамера «Слушая Прозак» (Listening to Prozac), где обсуждалось влияние препарата на личность и самоощущение человека. Термин «прозак-поколение» закрепился за когортой людей, чьё отношение к психическому здоровью сформировалось в эпоху широкого применения СИОЗС.

Вместе с популярностью росли и критические публикации: обсуждались вопросы избыточного назначения антидепрессантов, влияния фармацевтических компаний на медицинскую практику и достоверности клинических испытаний. Эти дискуссии способствовали ужесточению регулирования и повышению требований к регистрации психотропных препаратов.

¶Правовой статус

В большинстве стран флуоксетин отпускается только по рецепту врача. В России он зарегистрирован как лекарственное средство и входит в перечень препаратов, подлежащих предметно-количественному учёту. Самостоятельное назначение и приём без наблюдения специалиста недопустимы.