Трициклические антидепрессанты и их применение¶

Трициклические антидепрессанты — класс психотропных лекарственных средств, применяемых преимущественно для лечения депрессивных расстройств. Своё название получили благодаря химической структуре, в основе которой лежит трёхкольцевая (трициклическая) молекула. Являются препаратами первого поколения антидепрессантов и на протяжении нескольких десятилетий оставались основным средством терапии депрессии до появления селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

¶История

Первые трициклические соединения были синтезированы в конце 1940-х — начале 1950-х годов при поиске антипсихотических средств. Имипрамин, изначально исследовавшийся как нейролептик, в 1957 году показал выраженный антидепрессивный эффект. Это открытие положило начало целому классу препаратов и целому направлению психофармакологии — моноаминовой теории депрессии. В 1960–1980-е годы трициклические антидепрессанты были препаратами выбора при тяжёлых депрессиях.

¶Механизм действия

Трициклические антидепрессанты блокируют обратный захват нейромедиаторов — норадреналина и серотонина — в синапсах центральной нервной системы, повышая их концентрацию в межсинаптической щели. В зависимости от соотношения влияния на эти медиаторы выделяют препараты с преимущественно серотонинергическим, норадренергическим или смешанным действием.

Одновременно эти средства воздействуют на ряд других рецепторов (гистаминовые, мускариновые, адренергические), что обусловливает их побочные эффекты.

¶Классификация

По химической структуре и действию выделяют:

• Третичные амины (имипрамин, амитриптилин) — сильнее влияют на захват серотонина.
• Вторичные амины (дезипрамин, нортриптилин) — преимущественно блокируют захват норадреналина.

По клиническому применению различают собственно антидепрессанты и препараты с дополнительными свойствами (например, амитриптилин используется также при хронических болевых синдромах).

¶Применение

Основные показания:

Эффект развивается постепенно, обычно в течение 2–4 недель. Отмена производится постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и ограничения

Из-за широкого спектра рецепторного действия препараты вызывают:

• сухость во рту, запоры, задержку мочеиспускания (антихолинергический эффект);
• сонливость, прибавку массы тела (антигистаминное действие);
• ортостатическую гипотензию, тахикардию;
• кардиотоксичность при передозировке.

Передозировка трициклических антидепрессантов опасна для жизни и является одной из частых причин тяжёлых отравлений среди психотропных средств. Поэтому при риске суицидального поведения их назначают с осторожностью.

¶Место в современной терапии

С появлением более безопасных препаратов (СИОЗС, СИОЗСН) трициклические антидепрессанты отошли на второй план как средства первой линии. Тем не менее они сохраняют значение при тяжёлых, резистентных депрессиях, некоторых болевых синдромах и в случаях, когда новые препараты неэффективны. Назначение и контроль осуществляются только врачом-психиатром.