Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина¶

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН, англ. SNRI — serotonin–norepinephrine reuptake inhibitors) — класс антидепрессантов, механизм действия которых основан на блокировании обратного захвата двух нейромедиаторов — серотонина и норадреналина — в синапсах центральной нервной системы. Повышение концентрации этих медиаторов в межсинаптической щели приводит к усилению серотонин- и норадренергической передачи, что лежит в основе терапевтического эффекта при депрессивных и тревожных расстройствах.

¶Механизм действия

Нейромедиаторы после высвобождения в синапс в норме частично возвращаются в пресинаптический нейрон с помощью транспортных белков (SERT для серотонина и NET для норадреналина). СИОЗСН конкурентно связываются с этими транспортерами и обратимо блокируют обратный захват, увеличивая время пребывания медиаторов в синаптической щели. В отличие от трициклических антидепрессантов, СИОЗСН практически не влияют на гистаминовые, мускариновые и α₁-адренергические рецепторы, что снижает выраженность побочных эффектов. Соотношение серотонинергического и норадренергического действия зависит от дозы: при низких дозах преобладает влияние на серотонин, при высоких — присоединяется норадренергический компонент.

¶Представители

К основным препаратам класса относятся:

• Венлафаксин — первый одобренный СИОЗСН (США, 1993), применяется при депрессии, генерализованном тревожном расстройстве, паническом расстройстве.
• Дулоксетин — одобрен также при диабетической нейропатической боли, фибромиалгии и хронической скелетно-мышечной боли.
• Милнаципран — используется преимущественно при фибромиалгии и депрессии.
• Десвенлафаксин — активный метаболит венлафаксина.
• Левомилнаципран — применяется при большом депрессивном расстройстве.

¶Применение

СИОЗСН назначают при большом депрессивном расстройстве, генерализованном тревожном расстройстве, социальном тревожном расстройстве, паническом расстройстве, а также при хронических болевых синдромах нейропатического происхождения. Терапевтический эффект развивается постепенно — обычно в течение 2–6 недель. Препараты принимают перорально, дозировка подбирается индивидуально.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, головокружение, сухость во рту, потливость, бессонница или сонливость, повышение артериального давления (особенно на высоких дозах венлафаксина). Резкая отмена вызывает синдром отмены, поэтому дозу снижают постепенно. Препараты с осторожностью применяют при неконтролируемой гипертензии, закрытоугольной глаукоме, тяжёлых нарушениях функции печени и почек. Не рекомендуется одновременный приём с ингибиторами МАО из-за риска серотонинового синдрома.

¶Место в терапии

СИОЗСН рассматриваются как препараты второй линии после селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) при недостаточной эффективности или непереносимости последних. Их преимущество — дополнительный норадренергический компонент, полезный при болевых синдромах и выраженной апатии. Выбор конкретного препарата определяется клинической картиной, сопутствующими заболеваниями и переносимостью.