Венлафаксин как антидепрессант¶

Венлафаксин — лекарственное средство из группы антидепрессантов, относящееся к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Применяется главным образом для лечения депрессивных расстройств, генерализованного тревожного расстройства, панического расстройства и некоторых болевых синдромов. Выпускается в форме таблеток и капсул с немедленным и пролонгированным высвобождением действующего вещества.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению венлафаксин представляет собой бициклическое соединение — производное циклогексанола, не имеющее структурного сходства с трициклическими антидепрессантами. Международное непатентованное наименование — венлафаксин; в медицинской практике используются соли: гидрохлорид и основание в виде свободного вещества в пролонгированных формах.

Основной механизм действия связан с блокированием обратного захвата двух нейротрансмиттеров — серотонина и норадреналина — в синапсах центральной нервной системы. В отличие от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), венлафаксин воздействует и на норадренергическую передачу, что связывают с его эффективностью при тяжёлых депрессиях и болевых синдромах. При низких дозах преобладает серотонинергический эффект, при повышении дозы усиливается влияние на норадреналин, а в высоких дозах возможно слабое угнетение обратного захвата дофамина.

Активный метаболит — О-десметилвенлафаксин (ОДВ) — обладает более выраженным действием на обратный захват норадреналина и вносит существенный вклад в клинический эффект препарата. Метаболизм происходит преимущественно в печени при участии изофермента CYP2D6 системы цитохрома P450, что определяет значительную вариабельность концентрации вещества у разных пациентов.

¶История создания

Венлафаксин был разработан в 1980-х годах в ходе поиска антидепрессантов с более широким спектром действия, чем у первых СИОЗС. Препарат синтезирован в лабораториях американской фармацевтической компании Wyeth. Одним из ключевых исследователей, связанных с его созданием, считается химик Джон Хаммад, занимавшийся целенаправленным синтезом соединений, одновременно влияющих на серотониновую и норадренергическую системы.

Клинические испытания подтвердили антидепрессивную активность соединения, и в 1993 году венлафаксин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым наименованием «Эффексор». Позднее появились формы пролонгированного высвобождения, что позволило уменьшить частоту приёма и смягчить часть побочных эффектов. После истечения патентной защиты на рынке появились многочисленные дженерики.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению венлафаксина:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести, включая резистентные формы;
• генерализованное тревожное расстройство;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• социальное тревожное расстройство;
• профилактика рецидивов депрессии.

Дополнительно препарат применяется при некоторых хронических болевых синдромах — нейропатической боли, фибромиалгии, а также при приливах в период менопаузы. Назначение таких схем проводится по решению врача с учётом соотношения пользы и риска.

¶Дозирование и формы выпуска

Венлафаксин выпускается в виде таблеток немедленного высвобождения и капсул пролонгированного действия. Стандартные дозировки варьируются от 37,5 мг до 375 мг в сутки. Пролонгированные формы обычно назначают один раз в день во время еды, тогда как обычные таблетки принимают два-три раза в сутки. Подбор дозы осуществляется постепенно, начиная с минимальной, чтобы снизить риск побочных реакций. Резкая отмена препарата не рекомендуется из-за возможности синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, головная боль, сухость во рту, головокружение, потливость, бессонница или сонливость, повышение артериального давления. В высоких дозах венлафаксин способен вызывать стойкое повышение давления, поэтому пациентам с артериальной гипертензией требуется регулярный контроль показателей.

К серьёзным рискам относится серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами, а также усиление суицидальных мыслей у некоторых пациентов в начале терапии, особенно у молодых людей. Препарат противопоказан при одновременном приёме ингибиторов моноаминокислотной оксидазы (МАО). Отмена должна проводиться постепенно под наблюдением врача.

¶Место в терапии и сравнительные характеристики

Венлафаксин рассматривается как препарат второй линии после СИОЗС при непереносимости или недостаточной эффективности последних, однако при тяжёлых депрессиях может назначаться и в качестве средства первого выбора. По сравнению с СИОЗС он чаще вызывает повышение артериального давления и более выраженный синдром отмены, но при этом нередко эффективнее при болевых синдромах и тяжёлых формах депрессии.

Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в клинические рекомендации по лечению депрессивных и тревожных расстройств. Исследования продолжают уточнять его роль при резистентных состояниях и коморбидных расстройствах.