Дулоксетин как лекарственное средство¶

Дулоксетин — лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), применяемое преимущественно в психиатрии, неврологии и терапии болевых синдромов. Международное непатентованное наименование — дулоксетин (duloxetine). Выпускается в форме капсул с кишечнорастворимым покрытием для приёма внутрь; торговые названия включают Симбалта, Дулоксента и ряд дженериков.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре дулоксетин представляет собой гидрохлорид (S)-N-метил-3-(нафталин-1-илокси)-3-(тиофен-2-ил)пропан-1-амина. Молекула содержит нафтилокси- и тиенильные фрагменты, связанные с аминосодержащей боковой цепью; препарат применяется в виде единственного энантиомера.

Терапевтический эффект связан с угнетением обратного захвата серотонина и норадреналина в синапсах центральной нервной системы, что повышает концентрацию этих нейромедиаторов в межсинаптической щели. В отличие от некоторых других препаратов группы, дулоксетин обладает слабым сродством к мускариновым, гистаминовым и адренергическим рецепторам, что определяет относительно умеренный профиль побочных эффектов. Анальгетическое действие при нейропатической боли объясняют влиянием на нисходящие противоболевые пути спинного мозга.

¶Показания

Основные одобренные показания:

• депрессивные расстройства средней и тяжёлой степени;
• генерализованное тревожное расстройство;
• диабетическая периферическая нейропатическая боль;
• хроническая скелетно-мышечная боль (в ряде юрисдикций);
• фибромиалгия (одобрена в отдельных странах, например в США);
• стрессовое недержание мочи у женщин (в Европейском союзе).

¶Фармакокинетика

Дулоксетин хорошо всасывается при приёме внутрь независимо от пищи. Биодоступность после перорального приёма составляет около 50 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6–10 часов. Препарат интенсивно метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP1A2 и CYP2D6, поэтому возможны лекарственные взаимодействия с ингибиторами этих ферментов. Период полувыведения — около 12 часов; выводится преимущественно почками в виде метаболитов. При печёночной или почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования.

¶Режим дозирования

Стандартная начальная доза при депрессии и тревожных расстройствах — 30–60 мг в сутки; при болевых синдромах — 60 мг в сутки однократно. Дозу подбирают индивидуально, титруя с учётом переносимости. Отмена препарата проводится постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, сухость во рту, сонливость или бессонница, головная боль, повышенное потоотделение, запор, снижение аппетита. Возможны повышение артериального давления, нарушения со стороны печени, гипонатриемия (особенно у пожилых). Серьёзные риски включают суицидальные мысли в начале терапии у молодых пациентов, серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам, одновременный приём необратимых ингибиторов МАО, неконтролируемая закрытоугольная глаукома, тяжёлые заболевания печени и почек. С осторожностью применяют при артериальной гипертензии, эпилепсии, склонности к кровотечениям.

¶Безопасность при беременности

Данные о применении при беременности ограничены. В исследованиях на животных выявлены признаки эмбриотоксичности при высоких дозах. Применение в период беременности допускается только при явном превышении ожидаемой пользы над риском. Дулоксетин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости терапии в период лактации решение принимают индивидуально.

¶Место в терапии

Дулоксетин рассматривается как препарат первой или второй линии при депрессии и генерализованном тревожном расстройстве, а также как средство выбора при сочетании депрессивной симптоматики с хронической болью. Его преимущество — одновременное влияние на эмоциональные и болевые симптомы. К ограничениям относят необходимость постепенной отмены, риск повышения давления и взаимодействия с другими лекарствами.